| 第一章 前言 | 第1-13页 |
| 第二章 文献综述 | 第13-21页 |
| 第一节 概述 | 第13-16页 |
| 2． 1． 1 质子泵抑制剂的作用机制 | 第13-14页 |
| 2． 1． 2 目前临床应用主要的质子泵抑制剂 | 第14-15页 |
| 2． 1． 3 雷贝拉唑钠的临床应用性能及其与其它质子泵抑制剂的比较 | 第15-16页 |
| 第二节 雷贝拉唑钠中间体合成文献综述 | 第16-19页 |
| 2． 1 合成工艺路线 | 第16-19页 |
| 2． 1． 1 由邻苯二胺与3-甲基-4-[(3-甲氧基)丙氧基]-吡啶-2-巯基甲基吡啶缩合制得。 | 第16-17页 |
| 2． 1． 2 2-巯基苯并咪唑和2-氯甲基-3-甲基-4-[(3-甲氧基)丙氧基]-吡啶缩合制得。 | 第17-19页 |
| 2．1． 3 合成工艺路线的选择 | 第19页 |
| 第三节 本论文的研究思路 | 第19-21页 |
| 第三章 化学药品和仪器 | 第21-23页 |
| 3． 1 化学药品一览表 | 第21-22页 |
| 3． 2 实验仪器一览表 | 第22-23页 |
| 第四章 雷贝拉唑钠中间体的合成研究 | 第23-59页 |
| 第一节 2-乙酰氧甲基-3-甲基-4-[(3-甲氧基)丙氧基]-吡啶的制备 | 第23-32页 |
| 4． 1． 1 实验部分 | 第23-24页 |
| 4． 1． 1． 1 实验步骤 | 第23-24页 |
| 4． 1． 1． 2 HPLC中控分析 | 第24页 |
| 4． 1． 2 结果与讨论 | 第24-32页 |
| 4． 1． 2． 1 反应机理 | 第24-25页 |
| 4． 1． 2． 2 反应条件的优化 | 第25-32页 |
| 4． 1． 2． 2． 1 反应时间对反应的影响 | 第25-26页 |
| 4． 1． 2． 2． 2 反应温度对反应的影响 | 第26-28页 |
| 4． 1． 2． 2． 3 醋酸酐的用量对反应的影响 | 第28页 |
| 4． 1． 2． 2． 4 醋酸酐溶液添加一定比例的溶剂A对反应的影响 | 第28-32页 |
| 第二节 2-羟甲基-3-甲基-4-[(3-甲氧基)丙氧基]-吡啶及其盐的合成 | 第32-44页 |
| 4． 2． 1 实验部分 | 第32-35页 |
| 4． 2． 1． 1 操作步骤 | 第32-33页 |
| 4． 2． 1． 2 产物分析 | 第33-35页 |
| 一、 核磁共振氢谱 | 第33-34页 |
| 二、 红外波谱 | 第34-35页 |
| 三、 HPLC中控及产品分析方法 | 第35页 |
| 4． 2． 2 结果与讨论 | 第35-44页 |
| 4． 2． 2． 1 反应条件的优化 | 第35-38页 |
| 4． 2． 2． 1． 1 水解溶剂的选择 | 第35-36页 |
| 4． 2． 2． 1． 2 物料配比对反应的影响 | 第36-37页 |
| 4． 2． 2． 1． 3 反应温度与反应时间对反应的影响及其对应关系 | 第37-38页 |
| 4． 2． 2． 2 后处理工艺及其优化 | 第38-44页 |
| 4． 2． 2． 2． 1 水解液净化处理制中间体Ⅱ粗产品 | 第38-40页 |
| 4． 2． 2． 2． 1． 1 水解液净化处理工艺流程方框图 | 第38-39页 |
| 4． 2． 2． 2． 1． 2 操作步骤 | 第39-40页 |
| 4． 2． 2． 2． 2 中间体Ⅱ盐的制备和提纯 | 第40-41页 |
| 4． 2． 2． 2． 2． 1 工艺流程方框图 | 第40页 |
| 4． 2． 2． 2． 2． 2 操作步骤 | 第40-41页 |
| 4． 2． 2． 2． 3 精制品中间体Ⅱ的制备 | 第41页 |
| 4． 2． 2． 2． 4 后处理的结果和讨论 | 第41-44页 |
| 4． 2． 2． 2． 4． 1 中间体Ⅱ及其盐的制备和提纯的反应机理 | 第41-42页 |
| 4． 2． 2． 2． 4． 2 中间体Ⅱ成盐用酸的选择 | 第42页 |
| 4． 2． 2． 2． 4． 3 中间Ⅱ盐重结晶溶剂的选择 | 第42-44页 |
| 第三节 2-氯甲基-3-甲基-4-[(3-甲氧基)丙氧基]-吡啶及其盐的合成 | 第44-52页 |
| 4． 3． 1 实验部分 | 第44-47页 |
| 4． 3． 1． 1 操作步骤 | 第44-45页 |
| 4． 3． 1． 2 产物分析 | 第45-47页 |
| 一、 核磁共振氢谱 | 第45-46页 |
| 二、 红外图谱分析 | 第46页 |
| 三、 HPLC中控及产品分析 | 第46-47页 |
| 4． 3． 2 结果与讨论 | 第47-52页 |
| 4． 3． 2． 1 反应条件优化试验 | 第47-50页 |
| 4． 3． 2． 1． 1 反应温度对反应的影响 | 第47页 |
| 4． 3． 2． 1． 2 物料配比 | 第47页 |
| 4． 3． 2． 1． 3 反应时间 | 第47-48页 |
| 4 . 3． 2． 1． 4 正交设计及结果分析 | 第48-50页 |
| 4． 3． 2． 1． 5 稳定性试验 | 第50页 |
| 4． 3． 2． 2 后处理工艺及其优化 | 第50-52页 |
| 4． 3． 2． 2． 1 中间体Ⅲ盐的制备 | 第51页 |
| 4． 3． 2． 2． 2 中间体Ⅲ的精制 | 第51页 |
| 4． 3． 2． 2． 3 后处理结果与讨论 | 第51-52页 |
| 第四节 4-[(3-甲氧基)丙氧基]-3-甲基-2-基硫基-1-H苯并咪唑的合成 | 第52-59页 |
| 4． 4． 1 实验部分 | 第52-56页 |
| 4． 4． 1． 1 操作步骤 | 第52-53页 |
| 4． 4． 1． 2 产物分析 | 第53-56页 |
| 一、 核磁共振氢谱 | 第53-55页 |
| 二、 红外波谱 | 第55页 |
| 三、 HPLC中控及产品分析 | 第55-56页 |
| 4． 4． 2 结果与讨论 | 第56-59页 |
| 4． 4． 2． 1 反应的条件的优化 | 第56-57页 |
| 4． 4． 2． 1． 1 反应温度对反应影响 | 第56页 |
| 4． 4． 2． 1． 2 投料方式的改进 | 第56页 |
| 4． 4． 2． 1． 3 氢氧化钠的用量对反应转化率的影响 | 第56-57页 |
| 4． 4． 2． 2 后处理工艺及其优化 | 第57-59页 |
| 第五章 结论与展望 | 第59-63页 |
| 5． 1 结论 | 第59-61页 |
| 5． 1． 1 2-乙酰氧甲基-3-甲基-4-[(3-甲氧基)丙氧基]-吡啶的合成 | 第59页 |
| 5． 1． 2 2-羟甲基-3-甲基-4-[(3-甲氧基)丙氧基]-吡啶及其盐的合成 | 第59-60页 |
| 5． 1． 3 2-氯甲基-3-甲基-4-[(3-甲氧基)丙氧基]-吡啶及其盐的合成 | 第60-61页 |
| 5． 1． 4 4-[(3-甲氧基)丙氧基]-3-甲基-2-基硫基-1-H苯并咪唑的合成 | 第61页 |
| 5． 2 问题与展望 | 第61-63页 |
| 参考文献 | 第63-65页 |
| 致谢 | 第65-71页 |
