| 中文摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-10页 |
| 目录 | 第10-15页 |
| 第一章 文献综述 | 第15-45页 |
| 1.端粒研究概况 | 第15-26页 |
| ·端粒的研究历史 | 第15页 |
| ·端粒DNA | 第15-17页 |
| ·端粒序列的测定 | 第15-16页 |
| ·端粒序列的组成 | 第16页 |
| ·端粒的功能 | 第16-17页 |
| ·端粒相关蛋白 | 第17-19页 |
| ·端粒结合蛋白 | 第17-18页 |
| ·双链结合蛋白及其功能 | 第17页 |
| ·单链结合蛋白及其功能 | 第17-18页 |
| ·招募蛋白 | 第18-19页 |
| ·端粒酶 | 第19-22页 |
| ·端粒酶的结构 | 第19-20页 |
| ·端粒酶的RNA部分 | 第19-20页 |
| ·端粒酶的催化亚基 | 第20页 |
| ·端粒酶相关蛋白 | 第20-21页 |
| ·端粒酶的功能 | 第21-22页 |
| ·端粒、端粒酶与衰老、肿瘤的关系 | 第22-26页 |
| ·端粒的缩短 | 第22-23页 |
| ·端粒的延长 | 第23-24页 |
| ·衰老与肿瘤 | 第24-26页 |
| ·细胞衰老及永生化的端粒假说 | 第24页 |
| ·端粒酶与肿瘤治疗 | 第24-26页 |
| ·反义核苷酸及肽核酸对端粒酶活性的抑制 | 第24页 |
| ·核酶对端粒酶活性的抑制 | 第24-25页 |
| ·逆转录酶抑制剂对端粒酶活性的抑制 | 第25页 |
| ·通过抑制端粒酶底物来抑制端粒酶活性 | 第25-26页 |
| 2.端粒DNA结构的研究进展 | 第26-41页 |
| ·G—quadruplex的研究进展 | 第26-34页 |
| ·G：G配对 | 第26-27页 |
| ·G—quartet的发现 | 第27-28页 |
| ·G—quadruplex的种类 | 第28-29页 |
| ·G—quadruplex的特点 | 第29-31页 |
| ·链的极性 | 第29页 |
| ·碱基的构象 | 第29-30页 |
| ·G—quartet的loop环 | 第30-31页 |
| ·G—quadruplex的离子选择性 | 第31-32页 |
| ·与G-quadruplex作用的药物 | 第32-34页 |
| ·i—motif结构的研究进展 | 第34-41页 |
| ·i—motif的研究历史 | 第35页 |
| ·i—motif的种类 | 第35-36页 |
| ·i—motif性质 | 第36-39页 |
| ·loop，groove | 第36-37页 |
| ·对称性 | 第37页 |
| ·拓扑性 | 第37-38页 |
| ·稳定性 | 第38-39页 |
| ·生物学意义 | 第39-41页 |
| 3.DNA结构的研究方法 | 第41-43页 |
| ·X-射线晶体衍射 | 第41页 |
| ·核磁共振(NMR) | 第41页 |
| ·圆二色光谱法(CD) | 第41-42页 |
| ·表面等离子体共振(SPR) | 第42-43页 |
| ·基本原理 | 第42页 |
| ·Biacore工作原理 | 第42页 |
| ·Biacore的优越性 | 第42-43页 |
| ·SPR技术在生物学中的应用 | 第43页 |
| 4.研究的目的和意义 | 第43-45页 |
| 第二章 单链结合蛋白检测四重折叠结构的形成 | 第45-73页 |
| ·引言 | 第45-46页 |
| ·材料和方法 | 第46-55页 |
| ·仪器装置 | 第46页 |
| ·实验材料 | 第46-47页 |
| ·DNA序列合成 | 第46页 |
| ·蛋白质和酶 | 第46页 |
| ·芯片 | 第46-47页 |
| ·试剂盒 | 第47页 |
| ·同位素操作 | 第47页 |
| ·试剂溶液及配方 | 第47-48页 |
| ·实验方法 | 第48-55页 |
| ·四重折叠的电泳检测 | 第48-50页 |
| ·非变性聚丙烯酰胺凝胶的制备 | 第48-49页 |
| ·合成DNA的放射性标记与纯化 | 第49页 |
| ·四重折叠的非变性电泳 | 第49-50页 |
| ·放射自显影 | 第50页 |
| ·四重折叠的HPLC检测 | 第50页 |
| ·交联DNA的制备与检测 | 第50-52页 |
| ·DNA的紫外交联 | 第50-51页 |
| ·交联DNA的分离 | 第51页 |
| ·交联DNA的纯化 | 第51-52页 |
| ·交联DNA的标记 | 第52页 |
| ·交联DNA的检测 | 第52页 |
| ·凝胶迁移 | 第52页 |
| ·G链和C链的熔解实验 | 第52-53页 |
| ·C链的pH滴定实验 | 第53页 |
| ·缓冲液的酸碱滴定 | 第53页 |
| ·C链的酸碱滴定 | 第53页 |
| ·CM5芯片修饰成SA芯片 | 第53-54页 |
| ·DNA在芯片上的固定 | 第54页 |
| ·单链结合蛋白检测四重折叠结构的形成 | 第54-55页 |
| ·.SSB检测G—quadruplex的形成 | 第54页 |
| ·.SSB检测i—motif的形成 | 第54-55页 |
| ·实验结果 | 第55-66页 |
| ·E.coli单链结合蛋白(SSB)检测G链四重折叠 | 第55-61页 |
| ·SSB只和单链结合，而不结合四重折叠结构 | 第55页 |
| ·DNA在芯片上的固定 | 第55-58页 |
| ·溶液状态下，(TTAGGG)_4形成结构的证明 | 第58-59页 |
| ·电泳实验 | 第58页 |
| ·熔解实验 | 第58-59页 |
| ·单链结合蛋白(SSB)检测(TTAGGG)_4形成四重折叠结构 | 第59-61页 |
| ·E.coli单链结合蛋白(SSB)检测C链四重折叠 | 第61-66页 |
| ·(CCCTAA)_4在溶液中形成结构的证明 | 第61-64页 |
| ·熔解实验 | 第61页 |
| ·(CCCTAA)_4的pH滴定实验 | 第61-63页 |
| ·(CCCTAA)_4的凝胶过滤实验 | 第63-64页 |
| ·单链结合蛋白(SSB)检测(CCCTAA)_4形成四重折叠结构 | 第64-66页 |
| ·讨论 | 第66-73页 |
| ·探针的选择 | 第66-67页 |
| ·SPR技术对结构的研究 | 第67-70页 |
| ·固定DNA的性质 | 第70-71页 |
| ·二级结构引起的DNA芯片的假阴性问题 | 第71-73页 |
| ·DNA芯片技述的发展与应用 | 第71-72页 |
| ·二级结构引起的假阴性问题 | 第72-73页 |
| 第三章 四重折叠结构的动力学性质研究 | 第73-93页 |
| ·引言 | 第73-74页 |
| ·材料和方法 | 第74-79页 |
| ·实验材料 | 第74页 |
| ·实验方法 | 第74-79页 |
| ·折叠和解折叠动力学常数测定的理论推导 | 第74-79页 |
| ·DNA在芯片上的固定 | 第79页 |
| ·G链和C链的动力学常数测定 | 第79页 |
| ·实验结果 | 第79-88页 |
| ·互补链杂交检测四重折叠结构 | 第79-80页 |
| ·互补链杂交测定折叠和解折叠速率常数 | 第80-84页 |
| ·不同序列的DNA的选择与形成结构的证明 | 第84-88页 |
| ·凝胶电泳实验 | 第84-85页 |
| ·熔解实验 | 第85-86页 |
| ·四个不同序列DNA的动力学常数的测定 | 第86-88页 |
| ·讨论 | 第88-93页 |
| ·芯片上DNA形成四重折叠结构的定性检测 | 第88页 |
| ·四重折叠结构的动力学研究方法 | 第88-90页 |
| ·动力学常数的生物学意义 | 第90页 |
| ·固定DNA的性质改变 | 第90页 |
| ·loop和碱基组成对稳定性的影响 | 第90-91页 |
| ·技术的拓展应用 | 第91-93页 |
| 研究总结 | 第93-95页 |
| 参考文献 | 第95-109页 |
| 博士研究生期间发表的论文 | 第109-110页 |
| 致谢 | 第110页 |
