| 缩略词表 | 第1-6页 |
| 中文摘要 | 第6-9页 |
| 英文摘要 | 第9-12页 |
| 前言 | 第12-14页 |
| 材料和方法 | 第14-20页 |
| 1.整体实验部分 Bcl-2在OA诱导大鼠脑神经细胞退化中的作用分析 | 第14-16页 |
| ·大鼠额叶皮质定位注射OA的模型制备 | 第14页 |
| ·实验动物与分组 | 第14页 |
| ·额叶皮质定位注射OA | 第14页 |
| ·脑组织切片的制备 | 第14页 |
| ·免疫组化法检测Bcl-2和Bax蛋白表达 | 第14-15页 |
| ·Bcl-2和Bax免疫阳性表达的数据分析 | 第15页 |
| ·免疫荧光三色标记 | 第15页 |
| ·统计分析 | 第15-16页 |
| 2.离体实验部分 Bcl-2过表达在OA诱导体外培养神经细胞退化中的保护作用 | 第16-20页 |
| ·细胞培养 | 第16页 |
| ·MTT还原法检测OA对细胞活力的影响 | 第16-17页 |
| ·MTT还原法检测细胞活力的原理 | 第16页 |
| ·具体步骤 | 第16-17页 |
| ·溶液配制 | 第17页 |
| ·Hoechst染色法检测细胞核型 | 第17页 |
| ·具体步骤 | 第17页 |
| ·溶液配制 | 第17页 |
| ·细胞转染 | 第17-18页 |
| ·质粒 | 第17-18页 |
| ·脂质体介导质粒DNA瞬时转染SH-SY5Y细胞 | 第18页 |
| ·转染细胞的给药方案 | 第18页 |
| ·转染阳性细胞凋亡率的检测方法 | 第18-19页 |
| ·统计分析 | 第19-20页 |
| 结果 | 第20-24页 |
| 1.整体实验部分 Bcl-2在OA诱导大鼠脑神经细胞退化中的作用分析 | 第20-22页 |
| ·额叶皮质注射OA对神经细胞Bcl-2表达的影响 | 第20-21页 |
| ·注射20ng OA不同时相对神经细胞Bcl-2表达的作用 | 第20页 |
| ·不同剂量OA对神经细胞Bcl-2表达的作用 | 第20-21页 |
| ·额叶皮质注射OA对神经细胞Bax表达的影响 | 第21页 |
| ·注射20ng OA不同时相对神经细胞Bax表达的作用 | 第21页 |
| ·不同剂量OA对神经细胞Bax表达的作用 | 第21页 |
| ·神经细胞中OA所致tau蛋白高度磷酸化、Bcl-2高表达、Bax高表达三者分布的关系 | 第21-22页 |
| ·免疫组化法比较AT-8、Bcl-2、Bax表达的关系 | 第21-22页 |
| ·免疫荧光三标法比较AT-8、Bcl-2、Bax表达的关系 | 第22页 |
| 2.离体实验部分 Bcl-2过表达在OA诱导体外培养神经细胞退化中的保护作用 | 第22-24页 |
| ·OA诱导SH-SY5Y细胞死亡 | 第22页 |
| ·OA剂量依赖性地引起SH-SY5Y细胞死亡 | 第22页 |
| ·OA所致SH-SY5Y细胞死亡的形态学特征 | 第22页 |
| ·质粒转染后对外源性表达Bcl-2蛋白的鉴定 | 第22-23页 |
| ·转染性表达Bcl-2蛋白的细胞内分布特征 | 第23页 |
| ·转染效率估计 | 第23页 |
| ·转染性高表达Bcl-2蛋白的抗凋亡活性鉴定 | 第23页 |
| ·Bcl-2过表达对OA诱导SH-SY5Y细胞凋亡的影响 | 第23-24页 |
| 图表 | 第24-39页 |
| 讨论 | 第39-46页 |
| 结论 | 第46-47页 |
| 参考文献 | 第47-52页 |
| 致谢 | 第52-53页 |
| 综述 阿尔茨海默病中tau病理的研究进展 | 第53-81页 |
| 目录 | 第53-54页 |
| 正文 | 第54-69页 |
| 一正常atu蛋白(N-tau)的结构和功能 | 第54-55页 |
| 1.N-tau的结构 | 第54-55页 |
| 2..N-tau的功能 | 第55页 |
| 二.AD中高度磷酸化tau蛋白及神经纤维病变 | 第55-57页 |
| 1.tau蛋白单体形成PHFs/NFTs的机制 | 第55-56页 |
| 2.触发tau蛋白高度磷酸化的因素 | 第56页 |
| 3.tau病理的分期及临床病理联系 | 第56-57页 |
| 三.神经细胞纤维性退化的机制 | 第57-58页 |
| 四.其他神经退化性疾病中的tau病理 | 第58-59页 |
| 五.AD中tau蛋白的异常磷酸化调节 | 第59-63页 |
| 1.蛋白激酶介导tau蛋白磷酸化 | 第59-61页 |
| 1)GSK-3β | 第60页 |
| 2) cdk5 | 第60-61页 |
| 3)MAPK家族 | 第61页 |
| 2.蛋白磷酸酶介导tau蛋白脱磷酸化 | 第61-63页 |
| 六.模拟tau病理的模型 | 第63-69页 |
| 1.OA药物模型 | 第63-67页 |
| 1).整体水平OA药物模型 | 第64-65页 |
| 2).离体水平OA药物模型 | 第65-67页 |
| 2.转基因小鼠模型 | 第67-69页 |
| 参考文献 | 第69-81页 |
