| 缩略语表 | 第6-9页 |
| 中文摘要 | 第9-14页 |
| 英文摘要 | 第14-19页 |
| 前言 | 第21-23页 |
| 文献回顾 | 第23-37页 |
| 第一部分 κ-OR内源性激动剂DynorphinA在低氧性肺高压中的作用及其机制 | 第37-56页 |
| 1 目的 | 第37页 |
| 2 材料 | 第37-40页 |
| 2.1 动物 | 第37页 |
| 2.2 试剂 | 第37-38页 |
| 2.3 试剂的配置 | 第38-39页 |
| 2.4 仪器设备 | 第39-40页 |
| 3 方法 | 第40-46页 |
| 3.1 HPH实验动物模型的制备 | 第40-41页 |
| 3.2 RVP和mPAP的测定 | 第41-42页 |
| 3.3 血浆和肺组织中强啡肽(Dynorphin)、内皮素-1(ET-1)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)等含量的测定 | 第42页 |
| 3.4 血管张力的测定 | 第42页 |
| 3.5 肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)的原代培养 | 第42-43页 |
| 3.6 PASMCs的鉴定 | 第43-44页 |
| 3.7 MTT和BrdU测定PASMCs增殖 | 第44页 |
| 3.8 Western-blot测定κ-OR的蛋白表达变化 | 第44-46页 |
| 3.9 统计学处理 | 第46页 |
| 4 结果 | 第46-53页 |
| 4.1 慢性低氧对SD大鼠血流动力学指标的影响 | 第46-47页 |
| 4.2 慢性低氧对血浆和肺组织中Dynorphin、ET-1和AngⅡ水平的影响 | 第47-49页 |
| 4.3 DynorphinA和U50,488H对HPH大鼠mPAP的影响 | 第49页 |
| 4.4 nor-BNI对HPH大鼠的PAP的影响 | 第49-50页 |
| 4.5 DynorphinA和U50,488H对正常和HPH大鼠的肺动脉的影响 | 第50-51页 |
| 4.6 DynorphinA对低氧诱导的PASMCs增殖的影响 | 第51-52页 |
| 4.7 DynorphinA对低氧下的PASMCs的κ-OR表达的影响 | 第52-53页 |
| 5 讨论 | 第53-56页 |
| 第二部分 钙敏感受体(CaSR)在κ-OR兴奋抗HPH中的作用及其机制 | 第56-90页 |
| 1 目的 | 第56页 |
| 2 材料 | 第56-60页 |
| 2.1 动物 | 第56页 |
| 2.2 试剂 | 第56-59页 |
| 2.3 试剂的配置 | 第59页 |
| 2.4 仪器设备 | 第59-60页 |
| 3 方法 | 第60-70页 |
| 3.1 HPH实验动物模型的制备 | 第60-61页 |
| 3.2 大鼠PASMCs的培养及传代 | 第61-62页 |
| 3.3 κ-OR和钙敏感受体的表达和定位 | 第62页 |
| 3.4 免疫共沉淀法检测κ-OR和CaSR两受体之间的相互作用关系 | 第62-64页 |
| 3.5 血流动力学方法测定RVP和mPAP | 第64-65页 |
| 3.6 血管张力测定法检测激活CaSR对血管张力的影响 | 第65-66页 |
| 3.7 血管张力测定法检测U50,488H和NPS2143对血管内皮功能的影响 | 第66页 |
| 3.8 CCK-8法检测低氧对PASMCs的增殖效应 | 第66-68页 |
| 3.9 电镜检测低氧对肺动脉和右心室结构的影响 | 第68页 |
| 3.10 Western-blot法检测蛋白的表达 | 第68-70页 |
| 3.11 统计学处理 | 第70页 |
| 4 结果 | 第70-88页 |
| 4.1 U50,488H对常氧和低氧时PASMCs上CaSR表达的变化的影响 | 第70-71页 |
| 4.2 κ-OR与CaSR在低氧时PASMCs的表达变化及定位情况 | 第71-73页 |
| 4.3 κ-OR与CaSR在PASMCs中的相互作用 | 第73页 |
| 4.4 U50,488H在CaSR/MAPKs信号通路活化时对常氧和HPH大鼠肺动脉张力的作用 | 第73-76页 |
| 4.5 CaSR阻断剂NPS2143对U50,488H舒血管效应的影响 | 第76页 |
| 4.6 U50,488H在CaSR兴奋时对常氧和HPH大鼠RVP的影响 | 第76-78页 |
| 4.7 U50,488H和CaSR阻断剂NPS2143对HPH大鼠RVP和mPAP的影响 | 第78-80页 |
| 4.8 U50,488H和NPS2143对HPH大鼠的肺血管内皮和右心室的超微结构的影响 | 第80-83页 |
| 4.9 U50,488H和NPS2143对HPH大鼠肺动脉内皮功能的影响 | 第83页 |
| 4.10 U50,488H在CaSR/MAPKs信号通路活化时对常氧和低氧时PASMCs增殖的影响 | 第83-85页 |
| 4.11 U50,488H在CaSR/MAPKs信号通路活化时对常氧和低氧时PASMCs的PCNA蛋白表达的影响 | 第85-87页 |
| 4.12 U50,488H在CaSR/MAPKs信号通路活化时对常氧和低氧时PASMCs的P-Erk蛋白表达的影响 | 第87-88页 |
| 5. 讨论 | 第88-90页 |
| 第三部分 κ-OR外源性激动剂U50,488H在HPH引起的炎症反应中的作用 | 第90-96页 |
| 1 目的 | 第90页 |
| 2 材料 | 第90页 |
| 2.1 动物 | 第90页 |
| 2.2 试剂 | 第90页 |
| 2.3 仪器设备 | 第90页 |
| 3 方法 | 第90-93页 |
| 3.1 实验动物模型的制备 | 第90-91页 |
| 3.2 液相微珠悬浮芯片检测血清IL-6、IL-10和MCP-1等含量 | 第91-93页 |
| 3.3 统计学处理 | 第93页 |
| 4 结果 | 第93-94页 |
| 4.1 U50,488H对HPH大鼠血清中IL-6和IL-10水平的影响 | 第93-94页 |
| 4.2 U50,488H对HPH大鼠血清中MCP-1水平的影响 | 第94页 |
| 5 讨论 | 第94-96页 |
| 小结 | 第96-97页 |
| 参考文献 | 第97-105页 |
| 个人简历和研究成果 | 第105-107页 |
| 致谢 | 第107页 |
