| 摘要 | 第4-7页 |
| abstract | 第7-9页 |
| 缩略语 | 第13-15页 |
| 第一章 绪论 | 第15-38页 |
| 1.1 Sirtuin催化去酰化反应的概述 | 第15-18页 |
| 1.2 Sirtuin催化去酰化反应的底物特异性 | 第18-21页 |
| 1.3 Sirtuin催化去酰化反应的生物学功能 | 第21-25页 |
| 1.3.1 Sirtuins在新陈代谢中的作用 | 第22-23页 |
| 1.3.2 Sirtuins在DNA修复中的作用 | 第23-24页 |
| 1.3.3 Sirtuins和癌症之间的联系 | 第24-25页 |
| 1.4 Sirtuin催化去酰化反应的催化机制 | 第25-30页 |
| 1.4.1 动力学机制 | 第26-27页 |
| 1.4.2 化学机制 | 第27-30页 |
| 1.5 Sirtuin抑制剂的发展 | 第30-36页 |
| 1.5.1 高通量化合物库筛选 | 第31-33页 |
| 1.5.2 基于sirtuin三维空间结构的设计 | 第33页 |
| 1.5.3 Sirtuin催化机制导向的设计 | 第33-36页 |
| 1.6 展望 | 第36-38页 |
| 第二章 SIRT1/2/3催化去酰化反应新底物的发展 | 第38-61页 |
| 2.1 选题目的及依据 | 第38页 |
| 2.2 设计原理 | 第38-40页 |
| 2.3 实验仪器和试剂 | 第40-42页 |
| 2.3.1 实验仪器 | 第40页 |
| 2.3.2 化学试剂 | 第40-41页 |
| 2.3.3 生物试剂 | 第41-42页 |
| 2.4 实验方法 | 第42-55页 |
| 2.4.1 化合物1-5的制备 | 第42-49页 |
| 2.4.2 化合物1-5的纯化 | 第49页 |
| 2.4.3 化合物1-3的链霉蛋白酶降解测试 | 第49-50页 |
| 2.4.4 化合物1-3,5的体外SIRT1-3的动力学参数测定 | 第50-55页 |
| 2.5 实验结果和讨论 | 第55-59页 |
| 2.5.1 化合物1-5的质谱表征 | 第55-56页 |
| 2.5.2 化合物1-3的链霉蛋白酶降解测试 | 第56-57页 |
| 2.5.3 化合物1-3,5作为SIRT1-3底物的动力学参数的测定 | 第57-59页 |
| 2.6 本章小结 | 第59-61页 |
| 第三章 发展人类sirtuin抑制策略 | 第61-76页 |
| 3.1 选题目的,依据及设计原理 | 第61-64页 |
| 3.2 实验仪器和试剂 | 第64-66页 |
| 3.2.1 实验仪器 | 第64-65页 |
| 3.2.2 化学试剂 | 第65-66页 |
| 3.2.3 生化试剂 | 第66页 |
| 3.3 实验方法 | 第66-73页 |
| 3.3.1 化合物7的合成 | 第66-68页 |
| 3.3.2 化合物8的合成 | 第68-69页 |
| 3.3.3 化合物9的合成 | 第69页 |
| 3.3.4 化合物7和8的纯化 | 第69-71页 |
| 3.3.5 化合物7,8,10,11的体外SIRT1抑制测试 | 第71-73页 |
| 3.4 实验结果和讨论 | 第73-75页 |
| 3.4.1 化合物7,8,10,11的质谱表征 | 第73-74页 |
| 3.4.2 化合物7,8,10,11的SIRT1抑制测试结果 | 第74-75页 |
| 3.5 本章小结 | 第75-76页 |
| 第四章 发展新型疟原虫sirtuinPfSir2A的抑制剂 | 第76-88页 |
| 4.1 选题目的,依据及设计原理 | 第76-79页 |
| 4.2 实验仪器和试剂 | 第79-80页 |
| 4.2.1 实验仪器 | 第79-80页 |
| 4.2.2 生化试剂 | 第80页 |
| 4.3 实验方法 | 第80-85页 |
| 4.3.1 PfSir2A酰基赖氨酸肽底物和NAD+的Km测定 | 第80-83页 |
| 4.3.2 PfSir2A去酰化反应的抑制剂的筛选 | 第83-85页 |
| 4.4 实验结果和讨论 | 第85-87页 |
| 4.4.1 PfSir2A两个底物的Km测定 | 第85页 |
| 4.4.2 PfSir2A抑制剂的筛选 | 第85-87页 |
| 4.5 本章小结 | 第87-88页 |
| 参考文献 | 第88-102页 |
| 致谢 | 第102-103页 |
| 硕士在读期间所发表的论文 | 第103页 |
