| 中文摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 缩略词 | 第7-11页 |
| 第一章 前言 | 第11-19页 |
| 1.1 甘氨酸受体的生物学特征 | 第11-13页 |
| 1.1.1 甘氨酸受体的结构 | 第11-12页 |
| 1.1.2 甘氨酸受体亚基的剪接异构体 | 第12页 |
| 1.1.3 甘氨酸受体的功能调控 | 第12-13页 |
| 1.2 代谢型谷氨酸受体 | 第13-16页 |
| 1.2.1 代谢型谷氨酸受体的分类 | 第13-14页 |
| 1.2.2 I型代谢型谷氨酸受体(Group I mGluRs)参与的信号通路 | 第14-15页 |
| 1.2.3 Group I mGluRs与神经系统疾病 | 第15-16页 |
| 1.3 细胞外信号调节激酶(ERK) | 第16-18页 |
| 1.3.1 MAPK家族蛋白组成 | 第16页 |
| 1.3.2 Ras/Raf/MEK/ERK信号通路 | 第16-17页 |
| 1.3.3 脊髓背角神经元中的ERK与疼痛 | 第17-18页 |
| 1.4 假设 | 第18-19页 |
| 第二章 实验材料与实验方法 | 第19-34页 |
| 2.1 实验材料 | 第19-25页 |
| 2.1.1 实验仪器 | 第19-20页 |
| 2.1.2 多肽和质粒构建 | 第20-21页 |
| 2.1.3 药物与试剂 | 第21-22页 |
| 2.1.4 抗体 | 第22-23页 |
| 2.1.5 实验溶液及配置 | 第23-25页 |
| 2.2 实验方法 | 第25-34页 |
| 2.2.1 动物及疼痛模型的建立 | 第25页 |
| 2.2.2 鞘内注射 | 第25页 |
| 2.2.3 小鼠脊髓背角的病毒注射 | 第25页 |
| 2.2.4 电生理膜片钳记录 | 第25-27页 |
| 2.2.5 行为学测试 | 第27页 |
| 2.2.6 细胞培养和转染 | 第27-29页 |
| 2.2.7 免疫沉淀和免疫印迹 | 第29页 |
| 2.2.8 免疫细胞化学染色 | 第29-30页 |
| 2.2.9 免疫组织化学染色 | 第30-31页 |
| 2.2.10 GST沉淀实验 | 第31-32页 |
| 2.2.11 体外磷酸化反应 | 第32页 |
| 2.2.12 蛋白的质谱分析 | 第32-33页 |
| 2.2.13 数据统计 | 第33-34页 |
| 第三章 实验结果 | 第34-75页 |
| 3.1 mGluR5 对脊髓背角甘氨酸能突触传递的影响 | 第34-40页 |
| 3.1.1 Group I mGluRs对甘氨酸能突触传递的影响 | 第34-35页 |
| 3.1.2 mGluR5 对甘氨酸能突触传递的影响 | 第35-36页 |
| 3.1.3 mGluR5/ERK通路对甘氨酸能突触传递的影响 | 第36-38页 |
| 3.1.4 mGluR5 调节甘氨酸能传递的突触后机制 | 第38-40页 |
| 3.2 mGluR5 对甘氨酸受体α1~(ins)亚基的特异性调节作用 | 第40-42页 |
| 3.2.1 mGluR5对α1ins介导的甘氨酸受体电流的影响 | 第40-41页 |
| 3.2.2 mGluR5/ERK通路对α1ins介导的甘氨酸受体电流的影响 | 第41-42页 |
| 3.3 α1~(ins)亚基在脊髓痛觉传递中的作用 | 第42-51页 |
| 3.3.1 α1ins在脊髓背角的表达及其功能 | 第42-46页 |
| 3.3.2 shRNA-α1ins对神经元兴奋性的影响 | 第46-47页 |
| 3.3.3 m GluR5 对脊髓背角中α1ins亚基介导的甘氨酸能突触传递的影响 | 第47-49页 |
| 3.3.4 mGluR5对α3 亚基介导的甘氨酸能突触传递的影响 | 第49-51页 |
| 3.4 ERK与 α1~(ins)的相互作用 | 第51-57页 |
| 3.4.1 ERK与 α1ins的特异性结合 | 第51-52页 |
| 3.4.2 磷酸化的ERK与 α1ins的特异性结合 | 第52-53页 |
| 3.4.3 TAT-pep-α1ins对ERK/α1ins相互作用的影响 | 第53-55页 |
| 3.4.4 TAT-pep-α1ins对m GluR5 抑制α1ins电流的影响 | 第55-57页 |
| 3.5 ERK对 α1~(ins)亚基第380 位丝氨酸的磷酸化作用 | 第57-62页 |
| 3.5.1 ERK对 α1ins亚基的磷酸化修饰 | 第57-60页 |
| 3.5.2 TAT-pep-α1ins对ERK磷酸化α1ins的影响 | 第60-61页 |
| 3.5.3 TAT-pep-α1ins对m GluR5 诱发的α1ins磷酸化的影响 | 第61-62页 |
| 3.5.4 TAT-pep-α1ins对m GluR5 诱发的小鼠自发性疼痛的影响 | 第62页 |
| 3.6 Ser380 的磷酸化对α1~(ins)的泛素化和内陷的影响 | 第62-69页 |
| 3.6.1 Ser380 的磷酸化对α1~(ins)的泛素化的影响 | 第62-64页 |
| 3.6.2 α1~(ins)的主要泛素化位点 | 第64-65页 |
| 3.6.3 Eps15在m GluR5 调节α1~(ins)膜表达中的作用 | 第65-67页 |
| 3.6.4 mGluR5对α1~(ins)内陷的调节作用 | 第67-69页 |
| 3.7 TAT-pep-α1~(ins)对炎性疼痛小鼠脊髓背角甘氨酸能突触传递的影响 | 第69-75页 |
| 3.7.1 炎性损伤对α1~(ins)的调节作用及其机制 | 第69-70页 |
| 3.7.2 TAT-pep-α1~(ins)对Formalin诱发的疼痛反应的影响 | 第70-71页 |
| 3.7.3 TAT-pep-α1~(ins)对Formalin小鼠GlyRs-IPSCs的影响 | 第71-75页 |
| 第四章 讨论 | 第75-78页 |
| 第五章 结论与展望 | 第78-79页 |
| 5.1 主要结论 | 第78页 |
| 5.2 研究展望 | 第78-79页 |
| 参考文献 | 第79-87页 |
| 在学期间的研究成果 | 第87-88页 |
| 一、研究成果 | 第87页 |
| 二、在学期间参与的课题 | 第87-88页 |
| 致谢 | 第88页 |
