| 摘要 | 第3-4页 |
| abstract | 第4-5页 |
| 第1章 引言 | 第11-32页 |
| 1.1 帕金森症概述 | 第11-12页 |
| 1.2 α-突触核蛋白(α-syn)概述 | 第12-22页 |
| 1.2.1 α-syn蛋白的生理功能 | 第12-13页 |
| 1.2.2 α-syn蛋白的结构 | 第13-15页 |
| 1.2.3 α-syn蛋白的聚集体 | 第15-17页 |
| 1.2.4 α-syn蛋白的聚集机制 | 第17-18页 |
| 1.2.5 α-syn蛋白的毒性 | 第18-19页 |
| 1.2.6 α-syn蛋白的翻译后修饰 | 第19-21页 |
| 1.2.7 α-syn蛋白的降解 | 第21-22页 |
| 1.3 α-syn蛋白的朊病毒样致病机理假说 | 第22-25页 |
| 1.3.1 strains的概念 | 第22-23页 |
| 1.3.2 α-syn蛋白的strains | 第23-24页 |
| 1.3.3 α-syn蛋白聚集体的传播 | 第24-25页 |
| 1.4 α-syn蛋白的合成概述 | 第25-27页 |
| 1.4.1 蛋白质的化学合成 | 第25-26页 |
| 1.4.2 α-syn蛋白的合成 | 第26-27页 |
| 1.5 以α-syn蛋白为药物靶点的研究进展 | 第27-30页 |
| 1.5.1 促进α-syn蛋白的降解 | 第27-28页 |
| 1.5.2 抑制α-syn蛋白的聚集与传播 | 第28-30页 |
| 1.6 本论文研究的主要内容 | 第30-32页 |
| 第2章 磷酸化α-突触核蛋白的合成 | 第32-53页 |
| 2.1 本章引论 | 第32-33页 |
| 2.2 实验部分 | 第33-44页 |
| 2.2.1 主要试剂 | 第33-35页 |
| 2.2.2 仪器 | 第35页 |
| 2.2.3 常用溶液及试剂的配置 | 第35-37页 |
| 2.2.4 实验方法 | 第37-44页 |
| 2.3 实验结果 | 第44-51页 |
| 2.3.1 硫酯蛋白的制备 | 第44-45页 |
| 2.3.2 磷酸化多肽的合成 | 第45-47页 |
| 2.3.3 磷酸化α-syn蛋白的合成 | 第47-49页 |
| 2.3.4 野生型α-syn蛋白的制备 | 第49-50页 |
| 2.3.5 野生型α-syn蛋白和磷酸化α-syn蛋白的二级结构 | 第50-51页 |
| 2.4 本章小结 | 第51-53页 |
| 第3章 磷酸化α-突触核蛋白的性质及致病机理研究 | 第53-82页 |
| 3.1 本章引论 | 第53-54页 |
| 3.2 实验部分 | 第54-63页 |
| 3.2.1 主要试剂 | 第54页 |
| 3.2.2 仪器 | 第54-55页 |
| 3.2.3 常用溶液及试剂的配置 | 第55页 |
| 3.2.4 实验方法 | 第55-63页 |
| 3.3 实验结果和讨论 | 第63-80页 |
| 3.3.1 磷酸化α-syn蛋白聚集过程的研究 | 第63-64页 |
| 3.3.2 磷酸化α-syn蛋白聚集体的结构表征 | 第64-68页 |
| 3.3.3 磷酸化α-syn蛋白聚集体的细胞毒性 | 第68-72页 |
| 3.3.4 WTfiber和PSfiber诱导α-syn蛋白聚集 | 第72-76页 |
| 3.3.5 WTstrain和PSstrain诱导细胞内α-syn蛋白聚集 | 第76-80页 |
| 3.4 本章小结 | 第80-82页 |
| 第4章 诱导细胞内α-突触核蛋白降解的活性分子的研究 | 第82-102页 |
| 4.1 本章引论 | 第82-85页 |
| 4.2 实验部分 | 第85-88页 |
| 4.2.1 主要试剂 | 第85页 |
| 4.2.2 标记羧基荧光素的多肽的合成方法 | 第85-86页 |
| 4.2.3 缀合金刚烷的多肽的合成方法 | 第86页 |
| 4.2.4 招募E3连接酶分子的合成 | 第86-87页 |
| 4.2.5 流式细胞仪检测荧光多肽跨膜 | 第87-88页 |
| 4.3 实验结果和讨论 | 第88-100页 |
| 4.3.1 诱导细胞内α-syn蛋白降解的多肽分子的设计合成与初步筛选 | 第88-97页 |
| 4.3.2 诱导细胞内α-syn蛋白降解的多肽分子的表征 | 第97-100页 |
| 4.4 本章小结 | 第100-102页 |
| 第5章 结论 | 第102-104页 |
| 参考文献 | 第104-114页 |
| 致谢 | 第114-116页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第116页 |
