| 致谢 | 第4-5页 |
| 中文摘要 | 第5-10页 |
| Abstract | 第10-15页 |
| 缩略词表 | 第16-19页 |
| 1 引言 | 第19-22页 |
| 2 实验材料与仪器 | 第22-29页 |
| 2.1 细胞株 | 第22页 |
| 2.2 药物与主要试剂 | 第22-28页 |
| 2.3 实验仪器 | 第28-29页 |
| 3 实验方法 | 第29-44页 |
| 3.1 细胞培养 | 第29页 |
| 3.2 流式细胞术 | 第29-30页 |
| 3.3 实时荧光定量PCR | 第30-32页 |
| 3.4 KLF12瞬时表达质粒以及PD-L1 Luciferase质粒构建 | 第32-37页 |
| 3.5 细胞转染 | 第37-38页 |
| 3.6 Western blot检测相关蛋白表达 | 第38-40页 |
| 3.7 双荧光素酶报告基因法 | 第40页 |
| 3.8 免疫组化 | 第40-42页 |
| 3.9 TCGA数据库调研 | 第42页 |
| 3.10 统计学分析 | 第42-44页 |
| 4 实验结果 | 第44-64页 |
| 4.1 PD-L1表达上调相关基因的筛选 | 第44-49页 |
| 4.1.1 流式分选PD-L1高表达和低表达的非小细胞肺癌细胞 | 第44-45页 |
| 4.1.2 PD-L1高表达和低表达的非小细胞肺癌细胞的基因表达差异分析 | 第45-47页 |
| 4.1.3 KLF12与PD-L1的表达上调相关 | 第47-49页 |
| 4.2 KLF12对PD-L1的表达调控作用 | 第49-53页 |
| 4.2.1 敲低KLF12可抑制PD-L1的表达 | 第49-51页 |
| 4.2.2 瞬时过表达KLF12可促进PD-L1的表达 | 第51-53页 |
| 4.3 KLF12调控PD-L1表达的机制 | 第53-60页 |
| 4.3.1 KLF12可增强PD-L1启动子区域的转录活性 | 第53-55页 |
| 4.3.2 敲低KLF12不影响PD-L1的蛋白稳定性 | 第55页 |
| 4.3.3 KLF12调控PD-L1不依赖于经典转录调控因子 | 第55-60页 |
| 4.3.3.1 KLF12调控PD-L1表达的过程不依赖于IRF-1和STAT1 | 第56-58页 |
| 4.3.3.2 敲低cMyc不影响NCI-H1299中PD-L1的表达 | 第58-59页 |
| 4.3.3.3 敲低STAT3不影响NCI-H1299中PD-L1的表达 | 第59-60页 |
| 4.4 KLF12与PD-L1的临床相关性 | 第60-64页 |
| 4.4.1 KLF12与PD-L1的表达在非小细胞肺癌病人瘤组织中存在相关性 | 第60-61页 |
| 4.4.2 KLF12与PD-L1的表达在TCGA数据库中存在相关性 | 第61-62页 |
| 4.4.3 KLF12与非小细胞肺癌患者临床预后的相关性 | 第62-64页 |
| 5 讨论 | 第64-66页 |
| 参考文献 | 第66-71页 |
| 综述 | 第71-86页 |
| 靶向PD-1/PD-L1的肿瘤免疫治疗研究进展 | 第71-86页 |
| 参考文献 | 第81-86页 |
| 作者简历及硕士期间科研成果 | 第86页 |
