| 摘要 | 第6-10页 |
| ABSTRACT | 第10-15页 |
| 第一章 前言 | 第20-36页 |
| 1.1 烟气诱导DNA损伤的高通量检测方法研究 | 第21-27页 |
| 1.1.1 细菌回复突变微量波动法检测基因突变的方法研究 | 第22-23页 |
| 1.1.2 DNA损伤标记物γH2AX的检测技术 | 第23-25页 |
| 1.1.3 体外微核高通量检测方法研究 | 第25-27页 |
| 1.2 化学防护剂在肿瘤预防中的地位以及降低烟气诱导遗传损伤的作用 | 第27-29页 |
| 1.3 p53信号通路与化学防护机理研究 | 第29-30页 |
| 1.4 迷迭香的功效作用 | 第30-33页 |
| 1.5 本研究拟解决的问题(技术路线)及研究意义 | 第33-36页 |
| 第二章 烟气诱导DNA损伤的高通量筛查方法建立 | 第36-71页 |
| 2.1 DNA损伤标记物γH2AX的高通量检测方法 | 第36-41页 |
| 2.1.1 材料与方法 | 第36-38页 |
| 2.1.2 结果与分析 | 第38-41页 |
| 2.2 体外微核检测高通量方法研究 | 第41-59页 |
| 2.2.1 方法原理 | 第41-44页 |
| 2.2.2 材料与方法 | 第44-47页 |
| 2.2.3 结果与分析 | 第47-59页 |
| 2.3 细菌回复突变微量波动法检测烟气诱导基因突变的方法研究 | 第59-66页 |
| 2.3.1 材料与方法 | 第59-63页 |
| 2.3.2 结果与讨论 | 第63-66页 |
| 2.4 高通量检测方法在水体污染危害识别中的应用结果 | 第66-68页 |
| 2.4.1 流式细胞仪方法检测水体诱发微核的结果 | 第66-67页 |
| 2.4.2 微量波动法检测水体致突变性的结果 | 第67-68页 |
| 2.5 讨论 | 第68-70页 |
| 2.5.1 DNA损伤标记物γH2AX的检测 | 第68-69页 |
| 2.5.2 体外微核自动化检测 | 第69页 |
| 2.5.3 致突变性的快速检测方法Ames微量波动法 | 第69-70页 |
| 2.6 小结 | 第70-71页 |
| 第三章 化学防护剂迷迭香的筛选研究 | 第71-95页 |
| 3.1 材料与方法 | 第71-76页 |
| 3.1.1 仪器设备 | 第71-72页 |
| 3.1.2 细胞与试剂 | 第72页 |
| 3.1.3 试验方法 | 第72-76页 |
| 3.2 结果与分析 | 第76-90页 |
| 3.2.1 迷迭香化学成分分析 | 第76-80页 |
| 3.2.2 迷迭香对不同类型细胞的毒性作用 | 第80-82页 |
| 3.2.3 迷迭香对CHO细胞凋亡的影响 | 第82-84页 |
| 3.2.4 迷迭香对TPM诱导细胞毒性的防护作用 | 第84-87页 |
| 3.2.5 迷迭香对TPM诱导基因突变的防护作用 | 第87-89页 |
| 3.2.6 迷迭香酸对TPM诱导的染色体损伤的防护作用 | 第89-90页 |
| 3.3 讨论 | 第90-92页 |
| 3.4 小结 | 第92-95页 |
| 第四章 迷迭香酸对TPM诱导的DNA损伤的化学防护机制研究 | 第95-163页 |
| 4.1 迷迭香酸和TPM处理细胞转录组谱分析 | 第95-129页 |
| 4.1.1 材料与方法 | 第97-101页 |
| 4.1.1.1 细胞与试剂 | 第97页 |
| 4.1.1.2 主要器材和仪器 | 第97页 |
| 4.1.1.3 试验方法 | 第97-101页 |
| 4.1.2 结果 | 第101-125页 |
| 4.1.2.1 HPF细胞形态观察 | 第101-102页 |
| 4.1.2.2 转录组测序数据质量评估及比对结果 | 第102-104页 |
| 4.1.2.3 转录组表达水平定量分析结果 | 第104-105页 |
| 4.1.2.4 转录组表达水平差异分析结果 | 第105-108页 |
| 4.1.2.5 转录组差异表达基因GO功能显著性富集分析结果 | 第108-120页 |
| 4.1.2.6 转录组差异表达基因GSEA富集分析结果 | 第120-125页 |
| 4.1.3 讨论 | 第125-129页 |
| 4.2 迷迭香酸和TPM处理细胞蛋白水平研究 | 第129-161页 |
| 4.2.1 材料与方法 | 第130-137页 |
| 4.2.1.1 细胞与试剂 | 第130-131页 |
| 4.2.1.2 主要器材和仪器 | 第131-132页 |
| 4.2.1.3 试验方法 | 第132-137页 |
| 4.2.2 结果与分析 | 第137-155页 |
| 4.2.2.1 TPM和RA对HPF细胞毒性及RA的保护 | 第137-139页 |
| 4.2.2.2 TPM和RA对HPF细胞产生ROS的影响 | 第139-141页 |
| 4.2.2.3 RA对TPM诱导细胞凋亡的防护作用 | 第141-145页 |
| 4.2.2.4 RA对TPM诱导氧化损伤细胞周期的影响 | 第145-147页 |
| 4.2.2.5 RA对TPM诱导p53信号通路相关蛋白的表达的影响 | 第147-155页 |
| 4.2.3 讨论 | 第155-161页 |
| 4.2.3.1 TPM诱导细胞产生ROS及迷迭香酸的防护作用 | 第155-156页 |
| 4.2.3.2 TPM诱导细胞损伤的凋亡机制及迷迭香酸的防护作用 | 第156-157页 |
| 4.2.3.3 迷迭香酸通过上调细胞周期阻滞来加强DNA损伤修复能力 | 第157页 |
| 4.2.3.4 迷迭香酸通过影响p53负反馈因子MDM2来抑制TPM诱导的细胞凋亡 | 第157-158页 |
| 4.2.3.5 迷迭香酸能够通过SIRT1途径减缓TPM诱导的细胞氧化损伤 | 第158-159页 |
| 4.2.3.6 迷迭香酸通过影响p53蛋白的磷酸化和乙酰化来产生调控作用 | 第159-161页 |
| 4.3 小结 | 第161-163页 |
| 第五章 总结和展望 | 第163-167页 |
| 5.1 总结 | 第163-165页 |
| 5.2 展望 | 第165-167页 |
| 参考文献 | 第167-180页 |
| 致谢 | 第180-181页 |
| 附录A 攻读博士期间发表论文目录 | 第181页 |
