| 学位论文数据集 | 第3-4页 |
| 第一部分 BCX4430的合成研究 | 第4-99页 |
| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-15页 |
| 第一章 绪论 | 第15-25页 |
| 1.1 抗病毒药物的概述及作用机制 | 第15-22页 |
| 1.1.1 病毒的概述 | 第15-16页 |
| 1.1.2 丝状病毒的概述及致病机理 | 第16-17页 |
| 1.1.3 基于病毒特异性的抗丝状病毒的疗法 | 第17-20页 |
| 1.1.4 传统广谱抗病毒药物的概述 | 第20-22页 |
| 1.2 一种新型广谱抗丝状病毒药物BCX4430的研究进展 | 第22-25页 |
| 1.2.1 BCX4430的药理学优势 | 第22页 |
| 1.2.2 BCX4430抗病毒的广谱性 | 第22-24页 |
| 1.2.3 BCX4430的简介 | 第24-25页 |
| 第二章 BCX4430的合成及其工艺优化 | 第25-60页 |
| 2.1 文献中报道的BCX4430的合成路线 | 第25-27页 |
| 2.1.1 BCX4430的合成路线一 | 第25页 |
| 2.1.2 BCX4430的合成路线二 | 第25-26页 |
| 2.1.3 BCX4430的合成路线三 | 第26-27页 |
| 2.2 BCX4430合成路线的优化 | 第27-30页 |
| 2.2.1 对文献中BCX4430合成路线的比较与分析 | 第27-28页 |
| 2.2.2 BCX4430合成路线的确定 | 第28-30页 |
| 2.3 本课题的选题意义 | 第30-31页 |
| 2.4 本课题主要的研究内容 | 第31页 |
| 2.5 实验结果与讨论 | 第31-58页 |
| 2.5.1 D-核糖-1,4-内酯(A2)的合成 | 第31-32页 |
| 2.5.2 2,3-氧-异亚丙基-D-核糖-1,4-内酯(A3)的合成 | 第32-33页 |
| 2.5.3 2,3-氧-异亚丙基-5-氧-甲磺酰基-D-核糖-1,4-内酯(A4)的合成 | 第33-34页 |
| 2.5.4 2,3-氧-异亚丙基-L-来苏糖酸-1,4-内酯(A5)的合成 | 第34-35页 |
| 2.5.5 2,3-氧-异亚丙基-5-氧-叔丁基二甲基硅烷基-L-来苏糖酸-1,4-内酯(A6)的合成 | 第35-37页 |
| 2.5.6 2-(叔丁基二甲基硅烷基)-1-(5-羟甲基-2,2-二甲基-[1,3]二氧戊环-4-基)-乙醇(A7)的合成 | 第37-38页 |
| 2.5.7 2-(叔丁基二甲基硅烷基)-1-1 (5-甲磺酰基甲基-2,2-二甲基-[1,3]二氧戊环-4-基)-乙酯(A8)的合成 | 第38页 |
| 2.5.8 5-氧-叔丁基二甲基硅烷基-1,4-N-苄亚氨基-2,3-氧-异亚丙基--D-核糖醇(A9)的合成 | 第38-39页 |
| 2.5.9 5-氧-叔丁基二甲基硅烷基-1,4-亚氨基-2,3-氧-异亚丙基--D-核糖醇(A10)的合成 | 第39-40页 |
| 2.5.10 (3aR,4R,6aS) -4-(((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)甲基)-2,2-二甲基-4,6a-二氢-3aH-[4,5-c]吡咯(A11)的合成 | 第40-42页 |
| 2.5.11 2-(2-氰基乙烯基氨基)丙二酸二乙酷(B2)的合成 | 第42-44页 |
| 2.5.12 3-氨基-1H-吡咯-2-按酸乙酯盐酸盐(B3)的合成二 | 第44-45页 |
| 2.5.13 3H,5H-吡咯[3,2-d]并嘧啶-4-酮(B4)的合成 | 第45页 |
| 2.5.14 4-氯吡咯并[3,2-d]嘧啶(B5)的合成 | 第45-47页 |
| 2.5.15 5-(苄氧甲基)-4-甲氧基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶(B6)的合成 | 第47-48页 |
| 2.5.16 5-(苄氧甲基-7-溴-4-甲氧基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶(B7)的合成 | 第48-49页 |
| 2.5.17 1S-5-氧-叔丁基二甲基硅烷基-1,4-双脱氧小碳-[(4-甲氧基吡咯并[2,3-d]嘧啶-9-氮-(苄氧甲基关7-基)]-1,4-亚氨基-2,3-氧-异亚丙基-D-核糖醇(C1)的合成 | 第49-50页 |
| 2.5.18 1S-氮-叔丁氧羟基-5-氧-叔丁基二甲基硅烷基-1,4-双脱氧-1-碳-[(4-甲氧基吡咯并[2,3-d]嘧啶-9-氮-(苄氧甲基)-7-基)]-1,4-亚氨基-2,3-氧-异亚丙基-D-核糖醇(C2)的合成 | 第50页 |
| 2.5.19 1S-氮-叔丁氧羟基-5-氧-叔丁基二甲基硅烷基-1,4-双脱氧-1-碳-[(4-甲氧基嘧啶并[2,3-d]嘧啶-7-基)]-1,4-亚氨基-2,3-氧-异亚丙基-D-核糖醇(C3)的合成 | 第50-51页 |
| 2.5.20 7-((2R,3R,4S,5S)-3,4-二羟基-5-(羟基基)吡咯烷-2-基)-3H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-4(5H)-盐酸盐(C4)的合成 | 第51-53页 |
| 2.5.21 (2R,3R,4S,5S)叔丁基-3,4-二羟基-2-(羟基甲基)-5-(4-氧代-4,5-二氢-3H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-1-羟酸酯(C5)的合成 | 第53-54页 |
| 2.5.22 (2R,3R,4S,SS)-2-(乙酰氧甲基)-1-(叔丁氧羟基)-5-(4-氧代-4,5-二氢-3H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3,4-二醋酸酯(C6)的合成 | 第54-55页 |
| 2.5.23 (2R,3R,4S,5S)-2-(乙酰氧甲基)-1-(叔丁氧羟基)-5-(4-氯-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3,4-二醋酸酯(C7)的合成 | 第55-56页 |
| 2.5.24 (2R,3R,4S,5S)-2-乙酰氧甲基-1-(叔丁氧羟基基)-5-(4-叠氮基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3,4-二醋酸酯(C8)的合成 | 第56页 |
| 2.5.25 (2R,3R,4S,5S)-2-(乙酰氧甲基)5-(4-氨基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)-1-(叔丁氧羟基)吡咯烷-3,4-二醋酸酯(C9)的合成 | 第56-57页 |
| 2.5.26 (2R,3R,4S,5S)-2-(4-氨基-5H-A吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)-5-(羟甲基)吡咯烷-3,4-二醇二盐酸盐(BCX4430)的合成 | 第57-58页 |
| 2.6 本章总结 | 第58-60页 |
| 第三章 BCX4430新合成路线的设计及其探索 | 第60-71页 |
| 3.1 BCX4430新合成路线的逆合成分析 | 第60页 |
| 3.2 BCX4430新的合成路线 | 第60-61页 |
| 3.3 BCX4430新的合成路线的设计选题思想 | 第61页 |
| 3.4 BCX4430新的合成路线的研究内容 | 第61-62页 |
| 3.5 实验结果与讨论 | 第62-71页 |
| 3.5.1 N,N-二节基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-4-胺(S1)的合成探索 | 第62-63页 |
| 3.5.2 N-苄基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-4-胺(S1’)的合成探索 | 第63-64页 |
| 3.5.3 N-苄基—5-(苄氧甲基)-7-溴-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-4-胺(S3’)的合成方法的选择 | 第64-65页 |
| 3.5.4 N-苄基—5-(苄氧甲基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-4-胺(S2”)的合成探索 | 第65-66页 |
| 3.5.5 N-苄基—5-(苄氧甲基)7-溴- 5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-4-胺(S3’)的合成探索(1) | 第66-68页 |
| 3.5.6 N-苄基—5-(苄氧甲基)-7-溴-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-4-胺(S3’)的合成探索(2) | 第68-69页 |
| 3.5.7 化合物S3’和化合物A11的偶联反应的探索 | 第69-71页 |
| 第四章 总结与展望 | 第71-73页 |
| 第五章 实验部分 | 第73-85页 |
| 5.1 实验试剂和药品 | 第73-74页 |
| 5.2 实验仪器和设备 | 第74页 |
| 5.3 无水试剂的处理 | 第74页 |
| 5.4 实验步骤 | 第74-85页 |
| 5.4.1 D-核糖-1,4-内酯(A2)的制备 | 第74-75页 |
| 5.4.2 2,3-氧-异亚丙基-D-核糖-1,4-内酯(A3)的制备 | 第75页 |
| 5.4.3 2,3-氧-异亚丙基-5-氧-甲磺酞基-D-核糖-1,4-内酯(A4)的制备 | 第75页 |
| 5.4.4 2,3-氧-异亚丙基-L-来苏糖酸-1,4-内酯(A5)的制备 | 第75-76页 |
| 5.4.5 2,3-氧-异亚丙基-5-氧-叔丁基二甲基硅烷基-L-来苏糖酸-1,4-内酯(A6)的制备 | 第76页 |
| 5.4.6 2-(叔丁基二甲基硅烷基)-1-(5-羟甲基-2,2-二甲基-[1,3]二氧戊环-4-基)-乙醇(A7)的制备 | 第76页 |
| 5.4.7 2-(叔丁基二甲基硅烷基)-1-1(5-甲磺酞基甲基-2,2-二甲基-[1,3]二氧戊环-4-基)-内酯(A8)的制备 | 第76-77页 |
| 5.4.8 5-氧-叔丁基二甲基硅烷基-1,4-N-节亚氨基-2,3-氧-异亚丙基-D-核糖醇(A9)的制备 | 第77页 |
| 5.4.9 5-氧-叔丁基二甲基硅烷基-1,4-亚氨基-2,3-氧-异亚丙基-D-核糖醇(A10)的制备 | 第77页 |
| 5.4.10 (3aR，4R, 6aS)-4-(((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)甲基)-2,2-二甲基-4,6a-二氢-3aH-[4,5-c]吡咯(A11)的制备 | 第77-78页 |
| 5.4.11 2-(2-氰基乙烯基氨基)丙二酸二内酯(B2)的制备 | 第78页 |
| 5.4.12 3-氨基-1H-毗咯-2-羟酸乙酯盐酸盐(B3)的制备 | 第78页 |
| 5.4.13 3H,5H-毗咯[3,2-d]并嘧啶-4-酮(B4)的制备 | 第78-79页 |
| 5.4.14 4-氯吡咯并[3,2-d]嘧啶(B5)的制备 | 第79页 |
| 5.4.15 5-(苄氧甲基)-4-甲氧基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶(B6)的制备 | 第79页 |
| 5.4.16 5-(苄氧甲基)-7-溴-4-甲氧基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶(B7)的制备 | 第79-80页 |
| 5.4.17 1S-5-氧-叔丁基二甲基硅烷基-1,4-双脱氧-1-碳-[(4-甲氧基吡咯并[2,3-d]嘧啶-9-氮-(苄氧甲基)-7-基)]-1,4-亚氨基-2,3-氧-异亚丙基-D-核糖醇(C1)的制备 | 第80页 |
| 5.4.18 1S-氮-叔丁氧羟基-5-氧-叔丁基二甲基硅烷基-1,4-双脱氧-1-碳-[(4-甲氧基吡咯并[2,3-d]嘧啶-9-氮-(苄氧甲基)-7-基)]-1,4-亚氨基-2,3-氧-异亚丙基-D-核糖醇(C2)的制备 | 第80页 |
| 5.4.19 1S-氮-叔丁氧羟基-5-氧-叔丁基二甲基硅烷基-1,4-双脱氧-1-碳-[(4-甲氧基吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基)]-1,4-亚氨基-2,3-氧-异亚丙基-D-核糖醇(C3)的制备 | 第80-81页 |
| 5.4.20 7-((2R,3R,4S,5S)-3,4-二经基-5-(羟甲基)吡咯烷-2-基)-3H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-4(5H)-盐酸盐(C4)的制备 | 第81页 |
| 5.4.21 (2R,3R,4S,5S)叔丁基-3,4-二羟基-2-(羟甲基)-5-(4-氧代-4,5-二氢-3H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-1-羟酸酯(C5)的制备 | 第81页 |
| 5.4.22 (2R,3R,4S,5S)-2-(乙酰氧甲基)-1-(叔丁氧羰基)-5-(4-氧代-4,5-二氢-3H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3,4-二醋酸酯(C6)的制备 | 第81-82页 |
| 5.4.23 (2R,3R,4S,5S)-2-(乙酰氧甲基)-1-(叔丁氧羰基)-5-(4-氯-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3,4-二醋酸酯(C7)的制备 | 第82页 |
| 5.4.24 (2R,3R,4S,5S)-2-(乙酰氧甲基)-1-(叔丁氧羰基)-5-(4-叠氮基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3,4-二醋酸酯(C8)的制备 | 第82页 |
| 5.4.25 (2R,3R,4S,5S)-2-(乙酰氧甲基)-5-(4-氨基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)-1-(叔丁氧羰基)吡咯烷-3,4-二醋酸酯(C9)的制备 | 第82-83页 |
| 5.4.26 (2R,3R,4S,5S)-2-(4-氨基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)-5-(羟甲基)吡咯烷-3,4-二醇二盐酸盐(BCX4430)的制各 | 第83页 |
| 5.4.27 N-苄基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-4-胺(S1’)的制备 | 第83页 |
| 5.4.28 N-苄基-7-溴-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-4-胺(S2’)的制备 | 第83页 |
| 5.4.29 N-苄基—5-(苄氧甲基)-7-溴-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-4-胺(S3’)的制备 | 第83-85页 |
| 参考文献 | 第85-88页 |
| 附录 | 第88-99页 |
| 第二部分 新型二氮杂环丙烷结构化合物的合成探索 | 第99-141页 |
| 摘要 | 第99-101页 |
| ABSTRACT | 第101-103页 |
| 第一章 绪论 | 第103-106页 |
| 1.1 一种新型二氮杂环丙烷结构化合物的研究概述 | 第103-106页 |
| 1.1.1 二氮杂环丙烷结构化合物用途的概述 | 第103页 |
| 1.1.2 獐牙菜的化学成分及药用价值 | 第103-104页 |
| 1.1.3 新型二氮杂环丙烷结构化合物的简介 | 第104-106页 |
| 第二章 新型二氮杂环丙烷结构化合物的合成探索 | 第106-110页 |
| 2.1 氮杂环丙烷结构化合物的逆合成分析 | 第106-107页 |
| 2.1.1 氮杂环丙烷结构化合物的逆合成分析一 | 第106-107页 |
| 2.1.2 氮杂环丙烷结构化合物的逆合成分析二 | 第107页 |
| 2.2 氮杂环丙烷结构化合物的合成路线设计 | 第107-109页 |
| 2.2.1 氮杂环丙烷结构化合物的合成路线一 | 第107-108页 |
| 2.2.2 氮杂环丙烷结构化合物的合成路线二 | 第108-109页 |
| 2.3 本课题的研究意义 | 第109页 |
| 2.4 本课题的主要研究内容 | 第109-110页 |
| 第三章 实验结果与讨论 | 第110-127页 |
| 3.1 合成路线(一)的探索 | 第110-118页 |
| 3.1.1 2,2-二甲基-4-戊烯酸甲酯(2)的合成探索 | 第110-111页 |
| 3.1.2 2,2-二甲基-4-戊烯酸(3)的合成探索 | 第111页 |
| 3.1.3 5,5-二甲基-2-环戊烯-1-酮(4)的合成探索 | 第111-113页 |
| 3.1.4 3-硝基乙烷基-5,5-二甲基-1-环戊酮(5)的合成探索 | 第113-115页 |
| 3.1.5 3,3-二甲基-5-(硝基乙烷基)-2-氧代环戊烷亚基乙酸(6)的合成探索 | 第115-116页 |
| 3.1.6 3,3-二甲基-5-(硝基乙烷基)-2-氧代环戊烷亚基乙酸乙酯(7)的合成探索 | 第116-117页 |
| 3.1.7 4,4-二甲基-2-(硝基乙烷基)-5-氧代-1-环戊烯-1-乙酸乙酯(8)的合成探索 | 第117-118页 |
| 3.2 合成路线(二)的探索 | 第118-127页 |
| 3.2.1 5,5-二甲基-2-溴-2-环戊烯酮(13)的合成探索 | 第119-120页 |
| 3.2.2 5,5-二甲基-2-溴-2-环戊烯酮乙二醇缩酮(14)的合成探索 | 第120-121页 |
| 3.2.3 5,5-二甲基-2-氨基乙基-2-环戊烯酮乙二醇缩酮(15)的合成探索 | 第121-122页 |
| 3.2.4 N-(2一羟乙基)氨基甲酸叔丁酯(18)的合成 | 第122页 |
| 3.2.5 N-(2-碘乙基)氨基甲酸叔丁酯(19)的合成 | 第122-124页 |
| 3.2.6 5,5-二甲基-2-氨基乙基-2-环戊烯酮乙二醇缩酮(15a)的合成探索 | 第124-127页 |
| 第四章 总结与展望 | 第127-128页 |
| 第五章 实验部分 | 第128-134页 |
| 5.1 实验试剂和药品 | 第128页 |
| 5.2 实验仪器和设备 | 第128-129页 |
| 5.3 无水试剂的处理 | 第129页 |
| 5.4 实验步骤 | 第129-134页 |
| 5.4.1 2,2-二甲基-4-戊烯酸甲酯(2)的制各 | 第129页 |
| 5.4.2 2,2-二甲基-4-戊烯酸(3)的制备 | 第129-130页 |
| 5.4.3 5,5-二甲基-2-环戊烯-1-酮(4)的制备 | 第130页 |
| 5.4.4 3-硝基乙烷基-5,5-二甲基-1-环戊酮(5)的制备 | 第130页 |
| 5.4.5 3,3-二甲基-5-(硝基乙烷基)-2-氧代环戊烷亚基乙酸(6)的制备 | 第130-131页 |
| 5.4.6 3,3二甲基-5-(硝基乙烷基)-2-氧代环戊烷亚基乙酸乙酯(7)的制备 | 第131页 |
| 5.4.7 5,5二甲基-2-溴-2-环戊烯酮(13)的制备 | 第131-132页 |
| 5.4.8 5,5二甲基2-溴-2环戊烯酮乙二醇缩酮(14)的制备 | 第132页 |
| 5.4.9 N-(2-羟乙基)氨基甲酸叔丁酯(18)的制备 | 第132页 |
| 5.4.10 N-(2-碘乙基)氨基甲酸叔丁酯(19)的制备 | 第132-134页 |
| 参考文献 | 第134-136页 |
| 附录 | 第136-141页 |
| 致谢 | 第141-142页 |
| 作者及导师简介 | 第142-143页 |
| 论文答辩委员会决议书 | 第143-144页 |
