| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 符号和单位说明 | 第12-13页 |
| 绪论 | 第13-22页 |
| 第一部分 尼古丁在主动脉瘤形成中的作用 | 第22-49页 |
| 1. 材料和方法 | 第23-34页 |
| 1.1. 试剂和仪器 | 第23-26页 |
| 1.1.1. 实验试剂 | 第23-25页 |
| 1.1.2. 实验材料与仪器 | 第25-26页 |
| 1.2. 动物实验 | 第26-27页 |
| 1.3. 组织学分析 | 第27-31页 |
| 1.3.1. 常规石蜡包埋组织切片（常规切片）的制备 | 第27-28页 |
| 1.3.2. 肥大细胞染色 | 第28-29页 |
| 1.3.3. 弹力纤维染色 | 第29-30页 |
| 1.3.4. 免疫组织化学染色 | 第30-31页 |
| 1.4. Western blot分析 | 第31-33页 |
| 1.4.1. 主动脉组织总蛋白的提取 | 第31页 |
| 1.4.2. 蛋白定量 | 第31页 |
| 1.4.3. 样品处理 | 第31-32页 |
| 1.4.4. 配胶 | 第32页 |
| 1.4.5. 电泳 | 第32页 |
| 1.4.6. 取胶和转膜 | 第32-33页 |
| 1.4.7. 封闭及杂交 | 第33页 |
| 1.4.8. 发光鉴定 | 第33页 |
| 1.5. 统计学分析 | 第33-34页 |
| 2. 结果 | 第34-43页 |
| 2.1. 尼古丁和血管紧张素II联合诱导主动脉瘤的形成 | 第34-35页 |
| 2.2. 尼古丁、血管紧张素II或二者联合灌注诱导弹力纤维破坏和外膜胶原增加 | 第35-38页 |
| 2.3. MMP-2 和MMP-9 在腹主动脉壁内的表达和细胞定位 | 第38-40页 |
| 2.4. 尼古丁和血管紧张素II诱导p-JNK在主动脉组织表达上调 | 第40-41页 |
| 2.5. 尼古丁和血管紧张素II诱导肥大细胞浸润主动脉壁外膜并脱颗粒 | 第41-43页 |
| 3. 讨论 | 第43-48页 |
| 4. 结论 | 第48-49页 |
| 第二部分 JNK抑制剂对尼古丁和血管紧张素II诱导主动脉瘤的影响 | 第49-58页 |
| 1. 材料和方法 | 第49-53页 |
| 1.1. 试剂和仪器 | 第49-50页 |
| 1.1.1. 实验试剂 | 第49-50页 |
| 1.1.2. 实验材料与仪器 | 第50页 |
| 1.2. 动物实验 | 第50-51页 |
| 1.3. 组织学检测 | 第51-53页 |
| 1.3.1. 常规石蜡包埋组织切片（常规切片）的制备 | 第51-52页 |
| 1.3.2. 弹力蛋白染色 | 第52-53页 |
| 2. 结果 | 第53-56页 |
| 2.1. JNK抑制剂有降低尼古丁和血管紧张素II联合灌注诱导主动脉瘤发生和死亡的趋势 | 第53-55页 |
| 2.2. JNK抑制剂抑制尼古丁和血管紧张素II联合灌注诱导的弹力纤维破坏 | 第55-56页 |
| 3. 讨论 | 第56-57页 |
| 4. 结论 | 第57-58页 |
| 第三部分 尼古丁增强血管细胞粘附分子1和基质金属蛋白酶表达的信号转导机制 | 第58-79页 |
| 1. 材料与方法 | 第60-71页 |
| 1.1. 试剂与仪器 | 第60-63页 |
| 1.1.1. 实验试剂 | 第60-62页 |
| 1.1.2. 实验材料与仪器 | 第62-63页 |
| 1.2. 细胞培养 | 第63页 |
| 1.3. Western blot分析 | 第63-66页 |
| 1.3.1. 巨噬细胞总蛋白提取 | 第64页 |
| 1.3.2. 巨噬细胞总蛋白定量 | 第64页 |
| 1.3.3. 样品处理 | 第64-65页 |
| 1.3.4. 配胶 | 第65页 |
| 1.3.5. 电泳 | 第65页 |
| 1.3.6. 取胶和转膜 | 第65页 |
| 1.3.7. 封闭及杂交 | 第65-66页 |
| 1.3.8. 发光鉴定 | 第66页 |
| 1.4. RNA抽提和实时荧光定量PCR | 第66-70页 |
| 1.4.1. RNA的抽提 | 第66-67页 |
| 1.4.2. RNA定量 | 第67-68页 |
| 1.4.3. 逆转录反应 | 第68页 |
| 1.4.4. Real Time PCR反应 | 第68-70页 |
| 1.4.5. 实验结果分析 | 第70页 |
| 1.5. 酶联免疫吸附实验（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA） | 第70-71页 |
| 1.5.1. 实验原理 | 第70页 |
| 1.5.2. 操作步骤 | 第70-71页 |
| 1.6. 统计学分析 | 第71页 |
| 2. 结果 | 第71-76页 |
| 2.1. 尼古丁诱导RAW264.7 细胞p-JNK、MMP-2、MMP-9 和VCAM-1 剂量依赖性表达 | 第71-73页 |
| 2.2. JNK抑制剂（SP600125）抑制尼古丁诱导的RAW264.7 细胞VCAM-1、MMP-2和MMP-9 表达上调 | 第73-74页 |
| 2.3. α7-nAChRs受体阻滞剂（PNU-282987）抑制了尼古丁诱导RAW264.7 细胞VCAM-1、MMP-2 和MMP-9 表达上调 | 第74-76页 |
| 3. 讨论 | 第76-78页 |
| 4. 结论 | 第78-79页 |
| 全文 总结 | 第79-82页 |
| 1. 尼古丁和血管紧张素II联合能够诱导主动脉瘤形成和早期主动脉破裂死亡 | 第79页 |
| 2. 中膜局部基质金属蛋白酶亚型选择性表达可能是主动脉瘤形成和破裂的原因 | 第79-80页 |
| 3. CD68阳性细胞参与了主动脉瘤的形成 | 第80页 |
| 4. JNK信号通路参与了主动脉瘤的形成和破裂 | 第80-81页 |
| 5. 尼古丁以浓度依赖性方式诱导小鼠巨噬细胞粘附分子和基质金属蛋白酶表达 | 第81页 |
| 6. α7-nAChRs-JNK信号轴调控尼古丁诱导的小鼠巨噬细胞VCAM-1、MMP-2 和MMP-9 表达 | 第81-82页 |
| 参考文献 | 第82-91页 |
| 致谢 | 第91-92页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文和科研成果目录 | 第92页 |
