| 摘要 | 第8-13页 |
| ABSTRACT | 第13-17页 |
| 第一部分 | 第18-116页 |
| 第一章 文献综述 | 第18-28页 |
| 第二章 引言 | 第28-34页 |
| 2.1 研究背景及目的意义 | 第28-30页 |
| 2.2 主要研究内容 | 第30-32页 |
| 2.2.1 CHERP与神经母细胞瘤患者生物信息学分析 | 第30页 |
| 2.2.2 CHERP在神经母细胞瘤亚细胞定位分析及对肿瘤细胞增殖影响研究 | 第30-31页 |
| 2.2.3 干扰CHERP诱导细胞凋亡及改变肿瘤细胞对药物敏感性研究 | 第31页 |
| 2.2.4 干扰CHERP通过引发内质网应激反应诱导凋亡机制研究 | 第31页 |
| 2.2.5 CHERP调控神经母细胞瘤致瘤能力研究 | 第31-32页 |
| 2.3 研究技术路线 | 第32-34页 |
| 第三章 CHERP与神经母细胞瘤患者临床预后分析 | 第34-44页 |
| 3.1 材料与方法 | 第34-35页 |
| 3.1.1 神经母细胞瘤临床在线数据库 | 第34页 |
| 3.1.2 主要工具软件 | 第34页 |
| 3.1.3 方法与步骤 | 第34-35页 |
| 3.2 结果与分析 | 第35-41页 |
| 3.2.1 CHERP与神经母细胞瘤患者远期预后密切相关 | 第35-37页 |
| 3.2.2 CHERP与神经母细胞瘤不同临床分期密切相关 | 第37-38页 |
| 3.2.3 CHERP与神经母细胞瘤死亡及死亡原因密切相关 | 第38-39页 |
| 3.2.3 CHERP与神经母细胞瘤诊断年龄密切相关 | 第39-40页 |
| 3.2.3 CHERP与神经母细胞瘤患者复发状态密切相关 | 第40页 |
| 3.2.4 CHERP与神经母细胞瘤患者原癌基因MYCN表达密切相关 | 第40-41页 |
| 3.3 讨论 | 第41-44页 |
| 3.3.1 神经母细胞瘤的发生机理 | 第41-42页 |
| 3.3.2 神经母细胞瘤患者预后分析 | 第42-43页 |
| 3.3.3 神经母细胞瘤患者预后与MYCN扩增的关系 | 第43-44页 |
| 第四章 CHERP对神经母细胞瘤细胞增殖的影响 | 第44-64页 |
| 4.1 材料与方法 | 第44-55页 |
| 4.1.1 实验材料 | 第44页 |
| 4.1.2 主要仪器设备 | 第44-45页 |
| 4.1.3 主要试剂及耗材 | 第45-46页 |
| 4.1.4 主要培养基及溶液配制 | 第46-49页 |
| 4.1.5 主要方法 | 第49-54页 |
| 4.1.6 CHERP shRNA载体构建及鉴定 | 第54-55页 |
| 4.2 结果与分析 | 第55-61页 |
| 4.2.1 CHERP在6种神经母细胞瘤细胞中广泛表达 | 第55-56页 |
| 4.2.2 CHERP定位于细胞核 | 第56-57页 |
| 4.2.3 CHERP shRNA载体的构建及鉴定 | 第57页 |
| 4.2.4 下调CHERP对神经母细胞瘤增殖能力的影响 | 第57-59页 |
| 4.2.5 下调CHERP对神经母细胞瘤细胞周期的影响 | 第59-61页 |
| 4.3 讨论 | 第61-64页 |
| 第五章 CHERP与细胞凋亡和细胞耐药性研究 | 第64-74页 |
| 5.1 材料与方法 | 第64-69页 |
| 5.1.1 实验材料 | 第64页 |
| 5.1.2 实验仪器设备 | 第64-65页 |
| 5.1.3 实验试剂及耗材 | 第65-67页 |
| 5.1.4 培养基、溶液配制 | 第67-68页 |
| 5.1.5 主要实验方法 | 第68-69页 |
| 5.1.6 数据处理及统计学分析 | 第69页 |
| 5.2 结果与分析 | 第69-72页 |
| 5.2.1 下调CHERP对诱导神经母细胞瘤细胞凋亡 | 第69-71页 |
| 5.2.2 下调CHERP对神经母细胞瘤细胞耐药性的影响 | 第71-72页 |
| 5.3 讨论 | 第72-74页 |
| 第六章 CHERP触发内质网应激并抑制AKT/mTOR信号通路诱导肿瘤细胞凋亡 | 第74-86页 |
| 6.1 材料与方法 | 第74-80页 |
| 6.1.1 实验材料 | 第74页 |
| 6.1.2 主要仪器 | 第74-75页 |
| 6.1.3 主要试剂及耗材 | 第75-77页 |
| 6.1.4 主要培养基及溶液配制 | 第77-78页 |
| 6.1.5 实验方法 | 第78-80页 |
| 6.2 结果与分析 | 第80-83页 |
| 6.2.1 干扰CHERP诱导死亡受体家族蛋白DR5表达 | 第80-81页 |
| 6.2.2 干扰CHERP诱导细胞发生内质网应激反应 | 第81-82页 |
| 6.2.3 干扰CHERP抑制AKT/mTOR信号通路 | 第82-83页 |
| 6.3 讨论与分析 | 第83-86页 |
| 第七章 内质网钙稳定蛋白CHERP对神经母细胞的瘤成瘤能力的研究 | 第86-100页 |
| 7.1 材料与方法 | 第86-94页 |
| 7.1.1 实验材料 | 第86-87页 |
| 7.1.2 主要试剂及耗材 | 第87-88页 |
| 7.1.3 主要培养基及溶液配制 | 第88-90页 |
| 7.1.4 实验方法 | 第90-94页 |
| 7.2 结果与分析 | 第94-97页 |
| 7.2.1 干扰CHERP抑制神经母细胞瘤细胞体外成瘤能力 | 第94页 |
| 7.2.2 干扰CHERP抑制神经母细胞瘤细胞肿瘤形成能力 | 第94-95页 |
| 7.2.3 过表达CHERP与神经母细胞瘤细胞肿瘤形成能力研究 | 第95-97页 |
| 7.4 讨论与分析 | 第97-100页 |
| 第八章 综合与结论 | 第100-104页 |
| 8.1 CHERP与神经母细胞瘤患者预后密切相关 | 第100-101页 |
| 8.2 干扰CHERP抑制神经母细胞瘤细胞增殖 | 第101页 |
| 8.3 干扰CHERP诱导细胞凋亡并改变其药物敏感性 | 第101页 |
| 8.4 干扰CHERP诱导细胞凋亡是由内质网应激反应介导的 | 第101页 |
| 8.5 干扰CHERP抑制肿瘤细胞成瘤能力 | 第101-104页 |
| 论文创新点 | 第104-106页 |
| 参考文献 | 第106-116页 |
| 第二部分 ALG2 调控胶质母细胞瘤细胞增殖，迁移和肿瘤形成能力 | 第116-126页 |
| 结果 | 第117-126页 |
| 低水平ALG2预示着胶质母细胞瘤患者不良预后 | 第117-118页 |
| ALG2调控胶质母细胞瘤细胞增殖能力 | 第118-122页 |
| ALG2调控细胞迁移能力 | 第122页 |
| ALG2参与到胶质母细胞瘤细胞成瘤过程 | 第122-126页 |
| 博士期间发表文章及课题参研情况 | 第126-128页 |
| 致谢 | 第128-130页 |
