| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 第一章 绪论 | 第13-25页 |
| 1.1 口服纳米载体的研究进展 | 第13-20页 |
| 1.1.1 纳米微乳 | 第13-15页 |
| 1.1.2 纳米胶束 | 第15-17页 |
| 1.1.3 纳米脂质体 | 第17-18页 |
| 1.1.4 固体脂质纳米粒 | 第18-20页 |
| 1.2 CSK肽靶向的研究进展 | 第20-23页 |
| 1.2.1 CSK肽研究的生理学基础 | 第20-21页 |
| 1.2.2 CSK肽用于口服纳米载体给药中的研究 | 第21-23页 |
| 1.3 阿托伐他汀钙的研究进展 | 第23-24页 |
| 1.4 课题研究意义 | 第24-25页 |
| 第二章 阿托伐他汀钙固体脂质纳米粒处方前研究 | 第25-35页 |
| 2.1 仪器与试剂 | 第25-26页 |
| 2.1.1 仪器 | 第25页 |
| 2.1.2 试剂 | 第25-26页 |
| 2.2 HPLC测定方法的建立 | 第26-31页 |
| 2.2.1 紫外检测波长的确定 | 第26-27页 |
| 2.2.2 色谱条件 | 第27页 |
| 2.2.3 系统适应性试验 | 第27-28页 |
| 2.2.4 线性关系考察 | 第28-29页 |
| 2.2.5 回收率试验 | 第29-30页 |
| 2.2.6 精密度试验 | 第30页 |
| 2.2.7 稳定性试验 | 第30-31页 |
| 2.3 阿托伐他汀钙的表观溶解度测定 | 第31-32页 |
| 2.3.1 色谱条件 | 第31页 |
| 2.3.2 溶液的配制 | 第31页 |
| 2.3.3 阿托伐他汀钙在不同pH缓冲液中溶解度的测定 | 第31-32页 |
| 2.4 阿托伐他汀钙在正辛醇/水的表观油水分配系数的测定 | 第32-34页 |
| 2.4.1 油水分配系数的原理及计算 | 第32页 |
| 2.4.2 溶液的配制 | 第32-33页 |
| 2.4.3 阿托伐他汀钙在油水两相分配系数 | 第33-34页 |
| 2.5 本章小结 | 第34-35页 |
| 第三章 阿托伐他汀钙固体脂质纳米粒处方工艺研究 | 第35-45页 |
| 3.1 仪器与试剂 | 第35-36页 |
| 3.1.1 仪器 | 第35页 |
| 3.1.2 试剂 | 第35-36页 |
| 3.2 ATC SLNs处方的初步筛选 | 第36-38页 |
| 3.2.1 ATC SLNs指标的确定 | 第36页 |
| 3.2.2 包封率和载药量的测定 | 第36页 |
| 3.2.3 单因素实验 | 第36-38页 |
| 3.2.3.1 制备方法的选择 | 第36-37页 |
| 3.2.3.2 脂质材料的选择 | 第37页 |
| 3.2.3.3 表面活性剂的选择 | 第37-38页 |
| 3.2.3.4 助表面活性剂的选择 | 第38页 |
| 3.3 星点设计-效应面法处方优化 | 第38-44页 |
| 3.3.1 ATC SLNs的制备方法 | 第38页 |
| 3.3.2 星点设计-效应面法 | 第38-40页 |
| 3.3.3 模型拟合 | 第40-41页 |
| 3.3.4 效应面优化和预测 | 第41-43页 |
| 3.3.5 处方工艺验证 | 第43-44页 |
| 3.4 本章小结 | 第44-45页 |
| 第四章 CSK肽修饰的阿托伐他汀钙固体脂质纳米粒的制备研究 | 第45-60页 |
| 4.1 仪器与试剂 | 第45-46页 |
| 4.1.1 仪器 | 第45-46页 |
| 4.1.2 试剂 | 第46页 |
| 4.2 CSK-SA的合成及表征 | 第46-53页 |
| 4.2.1 CSK-SA的合成 | 第46页 |
| 4.2.2 CSK-SA的表征 | 第46-50页 |
| 4.2.2.1 HPLC方法定量测定SA-CSK | 第46-50页 |
| 4.2.2.1.1 检测波长的确定 | 第46-47页 |
| 4.2.2.1.2 CSK肽的色谱条件 | 第47页 |
| 4.2.2.1.3 线性关系考察 | 第47-48页 |
| 4.2.2.1.4 精密度试验 | 第48-49页 |
| 4.2.2.1.5 稳定性试验 | 第49页 |
| 4.2.2.1.6 HPLC法定量测定SA-CSK | 第49-50页 |
| 4.2.3 傅立叶红外光谱表征CSK-SA | 第50-51页 |
| 4.2.4 紫外光谱表征CSK-SA | 第51-52页 |
| 4.2.5 核磁(氢谱)表征CSK-SA | 第52-53页 |
| 4.3 ATC CSK-SLNs的制备 | 第53-54页 |
| 4.4 ATC SLNs及ATC CSK-SLNs的理化性质考察 | 第54-58页 |
| 4.4.1 ATC SLNs及ATC CSK-SLNs的粒径及Zeta电位的测定 | 第54页 |
| 4.4.2 ATC SLNs及ATC CSK-SLNs的包封率及载药量的测定 | 第54页 |
| 4.4.3 ATC SLNs及ATC CSK-SLNs的稳定性评价 | 第54-55页 |
| 4.4.4 ATC SLNs及ATC CSK-SLNs形态学研究 | 第55-56页 |
| 4.4.5 ATC SLNs及ATC CSK-SLNs的示差热量扫描法研究 | 第56-57页 |
| 4.4.6 ATC SLNs及ATC CSK-SLNs的红外光谱研究 | 第57-58页 |
| 4.5 ATC SLNs及ATC CSK-SLNs的体外释放研究 | 第58-59页 |
| 4.6 本章小结 | 第59-60页 |
| 第五章 CSK肽修饰的固体脂质纳米粒的细胞摄取研究 | 第60-66页 |
| 5.1 仪器和试剂 | 第60-61页 |
| 5.1.1 仪器 | 第60页 |
| 5.1.2 试剂 | 第60-61页 |
| 5.2 荧光标记的SLNs制备及表征 | 第61页 |
| 5.2.1 荧光标记的SLNs及CSK-SLNs的制备 | 第61页 |
| 5.2.2 FITC SLNs和FITC CSK-SLNs粒径及Zeta电位的测定 | 第61页 |
| 5.3 细胞实验方法 | 第61-65页 |
| 5.3.1 C-2细胞和HT29细胞的培养 | 第61页 |
| 5.3.2 Caco-2/HT29细胞的共培养 | 第61-62页 |
| 5.3.3 材料细胞毒性评价 | 第62-63页 |
| 5.3.4 细胞摄取实验 | 第63-65页 |
| 5.4 本章小结 | 第65-66页 |
| 第六章 CSK肽修饰阿托伐他汀钙固体脂质纳米粒体肠吸收研究 | 第66-72页 |
| 6.1 仪器和试剂 | 第66页 |
| 6.1.1 仪器 | 第66页 |
| 6.1.2 试剂 | 第66页 |
| 6.2 ATC CSK-SLNs在体肠吸收研究的实验方法 | 第66-71页 |
| 6.2.1 阿托伐他汀钙HPLC方法学验证 | 第66-69页 |
| 6.2.1.1 样品溶液的配制 | 第67页 |
| 6.2.1.2 系统适应性试验 | 第67-68页 |
| 6.2.1.3 线性关系考察 | 第68页 |
| 6.2.1.4 阿托伐他汀钙在空白肠循环液中的稳定性研究 | 第68-69页 |
| 6.2.2 大鼠的在体肠吸收研究 | 第69-71页 |
| 6.2.2.1 大鼠在体肠吸收实验方法 | 第69-70页 |
| 6.2.2.2 实验结果 | 第70-71页 |
| 6.3 本章小结 | 第71-72页 |
| 全文总结 | 第72-73页 |
| 参考文献 | 第73-80页 |
| 致谢 | 第80-81页 |
| 攻读学位期间所开展的科研项目和发表的学术论文 | 第81页 |
