| 中文摘要 | 第4-6页 |
| abstract | 第6-8页 |
| 第1章 绪论 | 第15-43页 |
| 1.1 类风湿性关节炎的简介 | 第15页 |
| 1.2 RA的发病机制 | 第15-21页 |
| 1.2.1 RA的病因 | 第16-18页 |
| 1.2.2 适应性免疫 | 第18页 |
| 1.2.3 固有免疫 | 第18-19页 |
| 1.2.4 RA的滑膜增生 | 第19-20页 |
| 1.2.5 类风湿关节炎的关节损伤 | 第20-21页 |
| 1.3 细胞因子与RA | 第21-31页 |
| 1.3.1 细胞因子在RA发病机制中的作用 | 第21-22页 |
| 1.3.2 TNF-α 与RA | 第22-27页 |
| 1.3.3 IL-17A与RA | 第27-31页 |
| 1.4 RA的治疗方面的研究进展 | 第31-33页 |
| 1.4.1 RA的治疗现状 | 第31页 |
| 1.4.2 RA的治疗策略 | 第31-33页 |
| 1.4.3 治疗RA的药物 | 第33页 |
| 1.5 RA的靶向治疗 | 第33-34页 |
| 1.6 双特异性抗体 | 第34-41页 |
| 1.6.1 双特异性抗体的简介 | 第34-35页 |
| 1.6.2 双特异性抗体的分类 | 第35-36页 |
| 1.6.3 Fc异源二聚体的构建 | 第36-38页 |
| 1.6.4 双特异性抗体在疾病治疗中的应用 | 第38-41页 |
| 1.7 立题依据及研究意义 | 第41-43页 |
| 第2章 实验材料与方法 | 第43-67页 |
| 2.1 实验材料 | 第43-46页 |
| 2.2 实验仪器 | 第46-47页 |
| 2.3 实验方法 | 第47-66页 |
| 2.3.1 BsAb的结构设计 | 第47页 |
| 2.3.2 Anti-TNF-α 抗体表达载体的构建 | 第47-51页 |
| 2.3.3 Anti-IL-17A抗体重组载体的构建 | 第51-54页 |
| 2.3.4 双特异性抗体BsAb重组载体的构建 | 第54-60页 |
| 2.3.5 抗体的表达 | 第60页 |
| 2.3.6 抗体的纯化及初步鉴定 | 第60-61页 |
| 2.3.7 BsAb与抗原的结合性测定 | 第61-62页 |
| 2.3.8 BsAb与抗原结合的特异性测定 | 第62页 |
| 2.3.9 圆二色谱测定抗体的Tm值 | 第62页 |
| 2.3.10 BsAb与抗原之间的结合动力学实验 | 第62-63页 |
| 2.3.11 细胞培养 | 第63页 |
| 2.3.12 BsAb阻断TNF-α 对L929细胞的细胞毒作用 | 第63-64页 |
| 2.3.13 BsAb阻断HT-29 细胞分泌趋化因子的作用 | 第64页 |
| 2.3.14 BsAb抑制RA-FLS细胞增殖实验 | 第64页 |
| 2.3.15 BsAb抑制RA-FLS细胞迁移实验 | 第64-65页 |
| 2.3.16 TNF-α 和IL-17A联合诱导RA-FLS分泌细胞因子实验 | 第65页 |
| 2.3.17 抗体阻断RA-FLS分泌细胞因子实验 | 第65-66页 |
| 2.4 统计学分析 | 第66-67页 |
| 第3章 结果与讨论 | 第67-91页 |
| 3.1 BsAb的构建、表达与纯化 | 第67-72页 |
| 3.1.1 引言 | 第67页 |
| 3.1.2 双特异性抗体BsAb的构建 | 第67-68页 |
| 3.1.3 双特异性抗体的表达和纯化 | 第68-69页 |
| 3.1.4 双特异性抗体BsAb的SDS-PAGE鉴定结果 | 第69-70页 |
| 3.1.5 SEC-HPLC测定抗体纯度结果 | 第70-72页 |
| 3.1.6 小结 | 第72页 |
| 3.2 BsAb的理化性质及生物活性分析 | 第72-82页 |
| 3.2.1 引言 | 第72页 |
| 3.2.2 BsAb与抗原结合活性分析 | 第72-74页 |
| 3.2.3 BsAb与抗原结合的特异性测定 | 第74-75页 |
| 3.2.4 BsAb的Tm值测定 | 第75-76页 |
| 3.2.5 BsAb与抗原之间的结合动力学实验 | 第76-78页 |
| 3.2.6 BsAb中和TNF-α 对L929细胞的细胞毒性作用 | 第78-79页 |
| 3.2.7 BsAb阻断HT-29 细胞分泌趋化因子的作用 | 第79-82页 |
| 3.2.8 小结 | 第82页 |
| 3.3 BsAb阻断RA-FLS分泌细胞因子的作用 | 第82-91页 |
| 3.3.1 引言 | 第82-83页 |
| 3.3.2 BsAb抑制RA-FLS增殖实验 | 第83-84页 |
| 3.3.3 BsAb抑制RA-FLS迁移实验 | 第84-85页 |
| 3.3.4 BsAb阻断RA-FLS分泌细胞因子的作用 | 第85-89页 |
| 3.3.5 小结 | 第89-91页 |
| 第4章 结论与创新点 | 第91-93页 |
| 参考文献 | 第93-113页 |
| 攻读博士期间的科研成果 | 第113-114页 |
| 致谢 | 第114页 |
