| 摘要 | 第1-10页 |
| Abstract | 第10-12页 |
| 1 研究背景 | 第12-39页 |
| ·糖尿病概述 | 第12-13页 |
| ·糖尿病的流行病学 | 第12页 |
| ·糖尿病的分类 | 第12-13页 |
| ·NAFLD | 第13-22页 |
| ·肝脏的基本功能 | 第13-14页 |
| ·肝脏的基本结构 | 第14-15页 |
| ·NAFLD | 第15页 |
| ·胰岛素抵抗与NAFLD | 第15-16页 |
| ·胰岛素信号通路 | 第16-17页 |
| ·胰岛素抵抗的分子机制 | 第17-22页 |
| ·肾脏疾病 | 第22-31页 |
| ·肾脏的基本功能 | 第22页 |
| ·肾脏的基本结构 | 第22-25页 |
| ·肾脏疾病的分类 | 第25-28页 |
| ·慢性肾脏疾病 | 第25-27页 |
| ·急性肾脏损伤 | 第27-28页 |
| ·炎症在肾脏疾病中的研究现状 | 第28-31页 |
| ·炎症在糖尿病肾病中的研究现状 | 第28-29页 |
| ·炎症在急性肾脏疾病中的研究现状 | 第29-31页 |
| ·表观遗传学和糖尿病 | 第31-38页 |
| ·表观遗传学 | 第31页 |
| ·表观遗传学的分子机制 | 第31-33页 |
| ·组蛋白修饰及组蛋白修饰酶与基因表达调控 | 第33-36页 |
| ·组蛋白修饰及修饰酶在糖尿病并发症中的研究现状 | 第36-38页 |
| ·本论文的研究计划 | 第38-39页 |
| 2 实验材料与方法 | 第39-58页 |
| ·实验材料 | 第39-45页 |
| ·实验动物 | 第39页 |
| ·细胞系 | 第39页 |
| ·实验器材和设备 | 第39-40页 |
| ·实验试剂和耗材 | 第40-43页 |
| ·实验常用试剂配方 | 第43-45页 |
| ·实验方法 | 第45-58页 |
| ·组蛋白提取-酸萃取法 | 第45页 |
| ·组蛋白定量-Bio-Rad定量法 | 第45页 |
| ·蛋白样品制备 | 第45-46页 |
| ·蛋白样品定量-BCA定量法 | 第46页 |
| ·蛋白质免疫印记 | 第46-47页 |
| ·总RNA提取及cDNA合成 | 第47页 |
| ·实时定量PCR | 第47-49页 |
| ·PCAF的免疫组化 | 第49-50页 |
| ·染色质免疫沉淀(CHIP assay) | 第50-52页 |
| ·双荧光素酶实验(luciferase assay) | 第52-54页 |
| ·稳定细胞系构建 | 第54-55页 |
| ·细胞体外刺激实验 | 第55-56页 |
| ·体内腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)注射和胰岛素刺激实验 | 第56页 |
| ·体内腺病毒(adenovirus virus,Ad)注射 | 第56页 |
| ·体内脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)注射 | 第56-57页 |
| ·数据分析和统计方法 | 第57-58页 |
| 3 实验结果 | 第58-93页 |
| ·G9a通过HMGA1调控胰岛素信号通路 | 第58-79页 |
| ·在db/db小鼠肝脏中H3K9me2和G9a表达显著降低 | 第58-60页 |
| ·肝脏细胞中G9a的敲除抑制胰岛素信号通路 | 第60-64页 |
| ·肝脏细胞中G9a的过表达促进胰岛素信号通路 | 第64-66页 |
| ·在肝脏细胞中G9a正调控HMGA1和ARRB2的表达水平 | 第66-72页 |
| ·在肝脏细胞中,HMGA1和ARRB2参与G9a对胰岛素信号通路的调控作用 | 第72-74页 |
| ·体内G9a的敲低可以消弱胰岛素信号通路 | 第74-75页 |
| ·体内G9a过表达改善了db/db小鼠中肝脏的胰岛素信号通路和机体血糖水平 | 第75-78页 |
| ·小结1 | 第78-79页 |
| ·在肾脏疾病中PCAF调控炎症基因的表达 | 第79-93页 |
| ·在db/db小鼠肾脏中组蛋白乙酰化、PCAF和炎症基因表达显著增高 | 第79-83页 |
| ·在LPS注射小鼠的肾脏中PCAF、炎症基因和组蛋白乙酰化表达显著增高 | 第83-85页 |
| ·在肾小管细胞中PCAF的敲除会导致组蛋白乙酰化水平的改变 | 第85-87页 |
| ·在肾小管细胞中PCAF的敲除会降低炎症因子的转录和表达水平 | 第87-88页 |
| ·在肾小管细胞中PCAF的过表达会增强炎症因子的表达 | 第88-90页 |
| ·在肾小管细胞中PCAF的敲除会抑制H3K18ac在ICAM-1和MCP-1启动子上募集 | 第90-92页 |
| ·小结2 | 第92-93页 |
| 4 讨论 | 第93-100页 |
| ·G9a通过HMGA1调控胰岛素信号通路 | 第93-96页 |
| ·胰岛素抵抗在糖尿病和NAFLD中的地位 | 第93页 |
| ·组蛋白修饰酶在发生胰岛素抵抗的组织和细胞中的变化 | 第93-94页 |
| ·体内和体外组蛋白修饰酶G9a调控胰岛素信号通路 | 第94页 |
| ·G9a正调控HMGA1和ARRB2 | 第94-95页 |
| ·在肝脏细胞中HMGA1和ARRB2参与G9a对胰岛素信号通路的调控作用 | 第95-96页 |
| ·肝脏中G9a过表达降低了 db/db小鼠的高血糖 | 第96页 |
| ·在肾脏疾病中PCAF调控炎症基因的表达 | 第96-100页 |
| ·组蛋白乙酰化在肾病中的表达增高 | 第96-97页 |
| ·组蛋白乙酰化酶PCAF在.肾病中的变化 | 第97-98页 |
| ·炎症因子在肾病中表达增高 | 第98页 |
| ·肾脏中组蛋白乙酰化H3K18ac对炎症基因的调控作用 | 第98-99页 |
| ·肾脏细胞中组蛋白乙酰化转移酶PCAF调控H3K18ac | 第99页 |
| ·肾脏中组蛋白乙酰化转移酶PCAF对炎症基因的调控作用 | 第99-100页 |
| 参考文献 | 第100-110页 |
| 缩略词表 | 第110-112页 |
| 博士期间发表论文 | 第112-113页 |
| 致谢 | 第113页 |
