| 摘要 | 第1-10页 |
| ABSTRACT | 第10-16页 |
| 目录 | 第16-20页 |
| 第一章 前言 | 第20-33页 |
| ·外排转运蛋白 | 第21-23页 |
| ·P-glycoprotein(P-gp) | 第21-22页 |
| ·Breast Cancer Resistance Protein(Bcrp) | 第22页 |
| ·Mutidrug Resistance Protein 2(Mrp2) | 第22-23页 |
| ·药物代谢酶 | 第23-25页 |
| ·研究药物吸收和代谢方法 | 第25-28页 |
| ·药物吸收研究方法 | 第25-27页 |
| ·药物代谢研究方法 | 第27-28页 |
| ·二萜类化学成分的吸收代谢研究现状 | 第28-33页 |
| ·乌头生物碱的研究现状 | 第28-30页 |
| ·穿心莲内酯的研究现状 | 第30-33页 |
| 第二章 立题依据 | 第33-35页 |
| 第三章 乌头类生物碱的生物利用度屏障特征及分子机制 | 第35-101页 |
| ·材料与仪器 | 第35-37页 |
| ·乌头生物碱在大鼠体内的药代动力学 | 第37-49页 |
| ·血浆样品UPLC-MS/MS分析方法的建立与验证 | 第38-44页 |
| ·乌头生物碱药代动力学结果与参数计算 | 第44-46页 |
| ·乌头生物碱在体外大鼠肝S9片段和微粒体的代谢 | 第46-49页 |
| ·小结 | 第49页 |
| ·乌头生物碱在体外细胞的吸收机理研究 | 第49-71页 |
| ·UPLC-MS/MS方法的建立 | 第50-52页 |
| ·Caco-2细胞系的建立和培养 | 第52页 |
| ·MDCKⅡ和MDR1-MDCKⅡ细胞系的建立和培养 | 第52页 |
| ·乌头生物碱在Caco-2细胞的转运 | 第52-57页 |
| ·P-gp的化学抑制剂对乌头生物碱在Caco-2细胞转运的影响 | 第57-59页 |
| ·乌头生物碱在MDCKⅡ和MDR1-MDCKⅡ细胞的转运 | 第59-64页 |
| ·Bcrp的化学抑制剂对乌头生物碱在Caco-2细胞转运的影响 | 第64-66页 |
| ·Mrp2的化学抑制剂对乌头生物碱在Caco-2细胞转运的影响 | 第66-69页 |
| ·小结 | 第69-71页 |
| ·乌头生物碱在体外CYP450酶作用下的代谢机理研究 | 第71-100页 |
| ·UPLC-MS方法的建立 | 第71-72页 |
| ·中乌头碱和次乌头碱体外人肝微粒体Ⅰ相体系的建立 | 第72页 |
| ·中乌头碱Ⅰ相代谢产物的鉴定 | 第72-77页 |
| ·次乌头碱Ⅰ相代谢产物的鉴定 | 第77-82页 |
| ·酶促反应孵育时间的确定 | 第82-83页 |
| ·酶促反应孵育浓度的确定 | 第83-85页 |
| ·CYPs特异性化学抑制实验 | 第85-91页 |
| ·CYPs特异性单克隆抗体抑制实验 | 第91-93页 |
| ·人源化重组CYP酶代谢实验 | 第93-98页 |
| ·小结 | 第98-100页 |
| ·本章总结 | 第100-101页 |
| 第四章 穿心莲内酯的生物利用度屏障特征及分子机制 | 第101-134页 |
| ·材料与仪器 | 第101-103页 |
| ·穿心莲内酯在大鼠体内的口服绝对生物利用度 | 第103-109页 |
| ·血浆样品UPLC-MS/MS方法的建立与验证 | 第104-106页 |
| ·穿心莲内酯静脉和口服给药药代动力学 | 第106-108页 |
| ·小结 | 第108-109页 |
| ·穿心莲内酯在体外细胞的吸收机理研究 | 第109-113页 |
| ·Caco-2细胞的培养 | 第109页 |
| ·MDCKⅡ和MDR1-MDCKⅡ细胞的和培养 | 第109页 |
| ·穿心莲内酯在Caco-2细胞的转运 | 第109-111页 |
| ·穿心莲内酯在MDCKⅡ和MDR1-MDCKⅡ细胞的转运 | 第111-112页 |
| ·小结 | 第112-113页 |
| ·穿心莲内酯在大鼠在体肠灌流模型的吸收和代谢研究 | 第113-126页 |
| ·UPLC方法的建立 | 第113-114页 |
| ·穿心莲内酯的化学稳定性研究 | 第114-116页 |
| ·穿心莲内酯的生物稳定性研究 | 第116-117页 |
| ·穿心莲内酯大鼠在体灌流实验中吸收代谢与胆汁排泄 | 第117-119页 |
| ·化学抑制剂对穿心莲内酯在体灌流实验研究的影响 | 第119-122页 |
| ·UPLC-MS/MS,1HNMR法鉴定穿心莲内酯磺酸化代谢产物 | 第122-125页 |
| ·小结 | 第125-126页 |
| ·穿心莲内酯及其代谢产物在血液和组织中分布 | 第126-130页 |
| ·实验方法 | 第126-127页 |
| ·实验结果 | 第127-130页 |
| ·穿心莲内酯在大鼠体外肝S9片段中的代谢 | 第130-132页 |
| ·实验方法 | 第130-131页 |
| ·实验结果 | 第131-132页 |
| ·本章总结 | 第132-134页 |
| 第五章 结论与展望 | 第134-137页 |
| 参考文献 | 第137-149页 |
| 缩写词简表 | 第149-150页 |
| 致谢 | 第150-151页 |
| 作者简介 | 第151-152页 |
| 博士研究生期间发表论文情况 | 第152-155页 |
| 统计学审稿证明 | 第155页 |
