青蒿素类抗疟药的生物转化及其时间依赖性药动学研究
| 目录 | 第1-8页 |
| CONTENTS | 第8-11页 |
| 摘要 | 第11-13页 |
| Abstract | 第13-15页 |
| 符号说明 | 第15-17页 |
| 第一章 绪论 | 第17-38页 |
| 1 药物代谢研究概述及主要技术方法 | 第17-25页 |
| ·主要药物代谢反应 | 第17-19页 |
| ·氧化反应 | 第17-18页 |
| ·还原反应 | 第18页 |
| ·水解反应 | 第18页 |
| ·结合反应 | 第18-19页 |
| ·药物自身诱导代谢与药物主要代谢酶 | 第19-20页 |
| ·药物代谢研究的主要方法与技术 | 第20-25页 |
| ·药物代谢研究的主要方法 | 第20-21页 |
| ·药物代谢研究的主要分析技术 | 第21-25页 |
| 2 青蒿素类药物代谢相关研究 | 第25-36页 |
| ·引言 | 第25页 |
| ·青蒿素类药物简介 | 第25-26页 |
| ·青蒿素类药物的吸收及生物利用度 | 第26-27页 |
| ·青蒿素类药物体内分布研究 | 第27-29页 |
| ·组织分布 | 第27-28页 |
| ·血浆蛋白结合 | 第28页 |
| ·血红细胞摄取 | 第28-29页 |
| ·青蒿素类药物体内动力学研究 | 第29-32页 |
| ·单剂量药动学研究 | 第29-31页 |
| ·多剂量药动学研究 | 第31-32页 |
| ·青蒿素类药物代谢研究 | 第32-35页 |
| ·青蒿素类药物体内代谢物鉴定 | 第32-33页 |
| ·青蒿素类药物相关代谢酶研究 | 第33-35页 |
| ·青蒿素类药物排泄研究 | 第35-36页 |
| 3. 课题计划 | 第36-38页 |
| 第二章 青蒿素类药物的生物转化研究 | 第38-102页 |
| 1 实验部分 | 第38-42页 |
| ·试剂与仪器 | 第38页 |
| ·药品试剂 | 第38页 |
| ·仪器设备 | 第38页 |
| ·实验动物 | 第38-39页 |
| ·青蒿素代谢物合成 | 第39页 |
| ·去氧青蒿素的合成 | 第39页 |
| ·青蒿素重排产物的合成 | 第39页 |
| ·体外微粒体孵育实验 | 第39-40页 |
| ·大鼠体内代谢实验 | 第40-41页 |
| ·大鼠血浆样本采集 | 第40页 |
| ·大鼠尿液样本采集 | 第40页 |
| ·大鼠胆汁样本采集 | 第40-41页 |
| ·大鼠体内样本预处理 | 第41页 |
| ·液相条件及质谱参数 | 第41-42页 |
| 2 结果和讨论 | 第42-102页 |
| ·实验数据处理 | 第42页 |
| ·青蒿素代谢产物合成 | 第42页 |
| ·青蒿素类化药物的质谱裂解规律 | 第42-47页 |
| ·青蒿素体内外生物转化产物鉴定 | 第47-60页 |
| ·青蒿素体外生物转化产物鉴定 | 第47-53页 |
| ·青蒿素大鼠体内代谢物鉴定 | 第53-60页 |
| ·双氢青蒿素体内外生物转化产物鉴定 | 第60-73页 |
| ·双氢青蒿素体外生物转化产物鉴定 | 第60-63页 |
| ·双氢青蒿素大鼠体内代谢物鉴定 | 第63-73页 |
| ·蒿甲醚体内外生物转化产物鉴定 | 第73-89页 |
| ·蒿甲醚体外代谢物鉴定 | 第73-80页 |
| ·蒿甲醚大鼠体内代谢物鉴定 | 第80-89页 |
| ·青蒿琥酯体内外生物转化产物鉴定 | 第89-96页 |
| ·青蒿琥酯体外生物转化产物鉴定 | 第89-91页 |
| ·青蒿琥酯大鼠体内代谢物鉴定 | 第91-96页 |
| ·小结 | 第96-102页 |
| 第三章 青蒿素在大鼠体内时间依赖性药动学研究 | 第102-116页 |
| 1. 实验部分 | 第102-106页 |
| ·试剂与仪器 | 第102页 |
| ·药品试剂 | 第102页 |
| ·仪器设备 | 第102页 |
| ·动物实验 | 第102-103页 |
| ·溶液配制 | 第103页 |
| ·仪器条件 | 第103-105页 |
| ·血浆样品处理 | 第105页 |
| ·标准曲线以及质控样本的配制 | 第105页 |
| ·大鼠血浆样品处理 | 第105页 |
| ·方法学验证 | 第105-106页 |
| ·专属性 | 第105页 |
| ·线性范围与最低定量限 | 第105-106页 |
| ·精密度与准确度 | 第106页 |
| ·稳定性 | 第106页 |
| ·方法回收率 | 第106页 |
| ·动力学应用 | 第106页 |
| 2. 结果与讨论 | 第106-116页 |
| ·LC-MS条件优化 | 第106-107页 |
| ·方法学验证 | 第107-111页 |
| ·青蒿素与去氧青蒿素大鼠体内动力学研究 | 第111-115页 |
| ·小结 | 第115-116页 |
| 参考文献 | 第116-124页 |
| 致谢 | 第124-125页 |
| 硕士期间发表的文章 | 第125-126页 |
| 附图 | 第126-133页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第133页 |
