| 中文摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-8页 |
| 目录 | 第8-15页 |
| 表格目录 | 第15-16页 |
| 图形目录 | 第16-18页 |
| 缩略词 | 第18-20页 |
| 前言 | 第20-28页 |
| 1 脑瘫病证结合研究的意义 | 第20-24页 |
| ·脑瘫研究的重要性 | 第20-21页 |
| ·脑瘫的研究现状 | 第21-23页 |
| ·祖国医学对脑瘫的认识 | 第21-22页 |
| ·国外研究 | 第22-23页 |
| ·中医治疗脑瘫的优势 | 第23-24页 |
| 2 "证候-基因组学"方法引入脾肾两虚证脑瘫研究 | 第24-25页 |
| ·证候现代化研究面临的问题 | 第24页 |
| ·"证候-基因组学"切入研究脾肾两虚证脑瘫的可行性 | 第24-25页 |
| 3 双生子方法引入脑瘫病证结合研究 | 第25-28页 |
| ·双生子方法在医学复杂疾病研究中的应用 | 第25-26页 |
| ·中医证候研究引入双生子的意义 | 第26页 |
| ·基因芯片技术整合双生子研究的方法学平台 | 第26-28页 |
| 第一部分 双生子脑瘫病证结合调查研究 | 第28-43页 |
| 1 资料与方法 | 第28-30页 |
| ·脑瘫病例来源 | 第28-29页 |
| ·病例入选标准 | 第29页 |
| ·病例排除标准 | 第29页 |
| ·脑瘫分型 | 第29页 |
| ·双生子卵型鉴别及原则 | 第29-30页 |
| ·脑瘫双生子证候调查 | 第30页 |
| ·数据分析 | 第30页 |
| 2 结果 | 第30-38页 |
| ·43对双生子脑瘫的一般信息 | 第30-31页 |
| ·性别分布 | 第30-31页 |
| ·年龄分布 | 第31页 |
| ·双生子卵型鉴定结果 | 第31页 |
| ·43对双生子脑瘫类型的构成 | 第31-32页 |
| ·双生子脑瘫分度 | 第32-33页 |
| ·双生子脑瘫的病因分析 | 第33-36页 |
| ·产前因素 | 第33页 |
| ·围生期因素 | 第33-34页 |
| ·窒息因素 | 第33页 |
| ·孕周因素 | 第33页 |
| ·出生体重与脑瘫 | 第33-34页 |
| ·产后因素 | 第34页 |
| ·脑瘫儿各种危险因素分布情况 | 第34-35页 |
| ·多种病因合并致病情况 | 第35-36页 |
| ·双生子脑瘫儿的伴随症状 | 第36页 |
| ·双生子脑瘫证候分布 | 第36-38页 |
| ·症状出现频率描述 | 第36-37页 |
| ·大双小双均参与调查的双生子情况 | 第37-38页 |
| 3 讨论 | 第38-42页 |
| ·双生子脑瘫分型分析 | 第38页 |
| ·脑瘫危险因素分析 | 第38-40页 |
| ·产前因素 | 第39页 |
| ·围生期因素 | 第39-40页 |
| ·产后因素 | 第40页 |
| ·多种危险因素合并致病情况 | 第40页 |
| ·脑瘫证候分析 | 第40-41页 |
| ·选择双生子对象进行脑瘫病证结合研究的意义 | 第41页 |
| ·综合分析筛选典型脾肾两虚证"脑瘫-正常"双生子 | 第41-42页 |
| 4 小结 | 第42-43页 |
| 第二部分 脾肾两虚证脑瘫理化指标检测 | 第43-52页 |
| 1 试验对象 | 第43页 |
| ·病例纳入标准 | 第43页 |
| ·病例排除标准 | 第43页 |
| 2 材料与方法 | 第43-44页 |
| ·采集血清所需试剂和仪器 | 第43-44页 |
| ·T淋巴细胞亚群检测 | 第44页 |
| ·免疫球蛋白及补体含量检测 | 第44页 |
| ·血清元素含量检测 | 第44页 |
| ·统计学处理 | 第44页 |
| 3 结果 | 第44-46页 |
| ·细胞免疫相关指标检测结果 | 第44-45页 |
| ·体液免疫相关指标检测结果 | 第45页 |
| ·补体检测结果 | 第45-46页 |
| ·血清中五种元素含量检测结果 | 第46页 |
| 4 讨论 | 第46-51页 |
| ·脾肾两虚证脑瘫患儿的细胞免疫功能异常分析 | 第46-47页 |
| ·脾肾两虚证脑瘫患儿的体液免疫功能异常分析 | 第47-48页 |
| ·脾肾两虚证脑瘫患儿的部分血清元素含量异常分析 | 第48-51页 |
| ·锌与脑瘫 | 第49页 |
| ·铁与脑瘫 | 第49-50页 |
| ·钙与脑瘫 | 第50页 |
| ·铜与脑瘫 | 第50-51页 |
| 5 小结 | 第51-52页 |
| 第三部分 "脑瘫-正常"双生子基因表达谱研究 | 第52-92页 |
| 1 典型双生子的纳入 | 第52-54页 |
| ·典型双生子的纳入标准 | 第52-53页 |
| ·鉴别诊断与排除标准 | 第53页 |
| ·双生子病证调查及卵型分析 | 第53-54页 |
| 2 材料与方法 | 第54-60页 |
| ·标本的采集与样本制备 | 第54页 |
| ·基因芯片检测 | 第54-55页 |
| ·样品执行芯片实验说明 | 第54页 |
| ·表达谱芯片实验流程 | 第54-55页 |
| ·基因表达谱数据分析工具 | 第55-60页 |
| ·SOURCE | 第55-56页 |
| ·KEGG | 第56-57页 |
| ·Gene Ontology(GO) | 第57-59页 |
| ·FuncAssociate | 第59页 |
| ·g:Profiler | 第59-60页 |
| 3 结果 | 第60-84页 |
| ·四张基因芯片差异表达基因情况 | 第60-61页 |
| ·对1"脑瘫-正常"双生子基因芯片检测结果 | 第61-64页 |
| ·对1"脑瘫-正常"双生子RNA样品质检结果 | 第61页 |
| ·对1"脑瘫-正常"双生子芯片筛选的差异表达基因 | 第61-62页 |
| ·对1"脑瘫-正常"双生子差异表达基因GO功能注释 | 第62-63页 |
| ·对1"脑瘫-正常"双生子差异表达基因KEGG通路注释 | 第63-64页 |
| ·对2"脑瘫-正常"双生子基因芯片检测结果 | 第64-68页 |
| ·对2"脑瘫-正常"双生子RNA样品质检结果 | 第64页 |
| ·对2"脑瘫-正常"双生子芯片筛选的差异表达基因 | 第64-66页 |
| ·对2"脑瘫-正常"双生子差异表达基因GO功能注释 | 第66-67页 |
| ·对2"脑瘫-正常"双生子差异表达基因KEGG通路注释 | 第67-68页 |
| ·对3"脑瘫-正常"双生子基因芯片检测结果 | 第68-71页 |
| ·对3"脑瘫-正常"双生子RNA样品质检结果 | 第68-69页 |
| ·对3"脑瘫-正常"双生子芯片筛选的差异表达基因 | 第69页 |
| ·对3"脑瘫-正常"双生子差异表达基因GO功能注释 | 第69-70页 |
| ·对3"脑瘫-正常"双生子差异表达基因KEGG通路注释 | 第70-71页 |
| ·对4"脑瘫-正常"双生子基因芯片检测结果 | 第71-75页 |
| ·对4"脑瘫-正常"双生子RNA样品质检结果 | 第71-72页 |
| ·对4"脑瘫-正常"双生子芯片筛选的差异表达基因 | 第72页 |
| ·对4"脑瘫-正常"双生子差异表达基因的GO功能注释 | 第72-74页 |
| ·对4"脑瘫-正常"双生子差异表达基因KEGG通路注释 | 第74-75页 |
| ·双生对间共同差异基因对比分析 | 第75-84页 |
| ·对1与对3双生子差异表达基因及通路比较 | 第75-77页 |
| ·对1与对4双生子差异表达基因及通路比较 | 第77页 |
| ·对3与对4双生子差异表达基因及通路比较 | 第77-78页 |
| ·三对"脑瘫-正常"双生子共同差异表达基因 | 第78页 |
| ·三对"脑瘫-正常"双生子差异表达基因涉及的共同KEGG通路. | 第78-84页 |
| 4 讨论 | 第84-91页 |
| ·引入双生子样本研究脑瘫脾肾两虚证的意义 | 第84页 |
| ·四对脑瘫双生子差异表达基因数量差异分析 | 第84-86页 |
| ·基因芯片试验分析 | 第85页 |
| ·与脑瘫病因关系分析 | 第85-86页 |
| ·脾肾两虚证脑瘫差异基因表达谱分析 | 第86-89页 |
| ·对1双生子基因表达谱分析 | 第86-87页 |
| ·对2双生子基因表达谱分析 | 第87-88页 |
| ·对3双生子基因表达谱分析 | 第88页 |
| ·对4双生子基因表达谱分析 | 第88-89页 |
| ·不同"脑瘫-正常"双生子对间差异基因共同通路分析 | 第89-91页 |
| ·脑瘫与免疫 | 第89-90页 |
| ·脾虚证与免疫 | 第90-91页 |
| ·肾虚证与免疫 | 第91页 |
| 5 小结 | 第91-92页 |
| 第四部分 双生子脑瘫基因表达水平的RT-PCR验证 | 第92-110页 |
| 1 材料与方法 | 第92-99页 |
| ·临床样本的采集 | 第92页 |
| ·主要试剂及仪器 | 第92-94页 |
| ·采集血样和分离白细胞所需试剂和仪器 | 第92-93页 |
| ·提取RNA所需试剂和仪器 | 第93页 |
| ·RNA专用试剂和耗材的处理 | 第93-94页 |
| ·引物的设计、合成及相关网站 | 第94-95页 |
| ·RT-PCR实验流程 | 第95-98页 |
| ·血样的采集和白细胞的分离 | 第95页 |
| ·RNA的提取 | 第95-96页 |
| ·RNA质量鉴定 | 第96页 |
| ·逆转录反应 | 第96-97页 |
| ·PCR反应 | 第97-98页 |
| ·电泳与半定量分析 | 第98-99页 |
| ·统计学分析 | 第99页 |
| 2 结果 | 第99-104页 |
| ·各样本RNA质控图 | 第99页 |
| ·cDNA浓度调整 | 第99-100页 |
| ·各样本、各基因PCR产物的相应电泳结果 | 第100-101页 |
| ·各样本、各基因PCR产物的相应电泳条带的灰度值 | 第101-104页 |
| ·FIGN基因在各样本中的表达 | 第103页 |
| ·PTGER2基因在各样本中的表达 | 第103-104页 |
| 3 讨论 | 第104-108页 |
| ·RT-PCR验证 | 第104页 |
| ·FIGN基因与脾肾两虚证脑瘫的关系 | 第104-106页 |
| ·PTGER2基因与脾肾两虚证脑瘫的关系 | 第106-107页 |
| ·ZIC1、ADCY8及CLDN3基因与脾肾两虚证脑瘫的关系 | 第107-108页 |
| ·基因芯片与RT-PCR结果比较分析 | 第108页 |
| 4 小结 | 第108-110页 |
| 结语 | 第110-113页 |
| 参考文献 | 第113-126页 |
| 致谢 | 第126-127页 |
| 文献综述:双生子方法及其在表观遗传学中的应用 | 第127-141页 |
| 1 双生子研究 | 第128-131页 |
| ·基本原理 | 第128页 |
| ·卵型鉴定 | 第128-129页 |
| ·统计方法 | 第129-131页 |
| ·遗传度 | 第129页 |
| ·结构方程模型 | 第129-130页 |
| ·双生子及其家系研究 | 第130-131页 |
| 2 表观遗传学研究 | 第131-133页 |
| ·表观遗传学概念 | 第131-132页 |
| ·表观遗传学研究内容 | 第132页 |
| ·表观遗传的特点 | 第132-133页 |
| ·可遗传性 | 第132页 |
| ·不涉及DNA序列变化 | 第132页 |
| ·可逆性 | 第132-133页 |
| ·渐变性 | 第133页 |
| 3 双生子在表观遗传学中的应用 | 第133-136页 |
| ·DNA甲基化(DNA Methylation) | 第133-134页 |
| ·组蛋白修饰(histone modification) | 第134-135页 |
| ·染色质重塑(chromatin remodeling) | 第135页 |
| ·X染色体失活(X chromosome inactivation) | 第135-136页 |
| ·miRNA(micro RNA) | 第136页 |
| 4 结语 | 第136-137页 |
| 参考文献 | 第137-141页 |
| 附件1:脑瘫病因病程病史调查总结表 | 第141-142页 |
| 附件2:脑瘫脾肾证候量表 | 第142-143页 |
| 附件3:双生子四诊调查表 | 第143-145页 |
| 附件4:公开发表的学术论文、专著及科研成果 | 第145-146页 |
| 参加的科研项目 | 第146-147页 |
