| 摘要 | 第1-18页 |
| ABSTRACTS | 第18-26页 |
| 符号说明 | 第26-28页 |
| 第一章 前言 | 第28-78页 |
| 第一节 蛋白酶/金属蛋白酶 | 第29-32页 |
| ·蛋白酶/蛋白酶的分类 | 第29-30页 |
| ·金属蛋白酶与恶性肿瘤转移 | 第30-32页 |
| 第二节 氨肽酶N | 第32-68页 |
| ·氨肽酶N的组织分布 | 第33页 |
| ·氨肽酶N的生物学功能 | 第33-40页 |
| ·氨肽酶N与肿瘤的关系 | 第34-38页 |
| ·氨肽酶N与病毒感染 | 第38-40页 |
| ·氨肽酶N抑制剂与镇痛和抗抑郁 | 第40页 |
| ·氨肽酶N的表达与调控 | 第40-41页 |
| ·氨肽酶N的结构特征 | 第41-49页 |
| ·氨肽酶N的一级结构 | 第41-42页 |
| ·氨肽酶N的二级结构 | 第42-44页 |
| ·氨肽酶N的底物及其三级结构 | 第44-47页 |
| ·氨肽酶N的对底物的识别及其水解底物的作用机制 | 第47-49页 |
| ·抗氨肽酶N药物研究进展 | 第49-68页 |
| ·APN单抗 | 第49页 |
| ·APN配体 | 第49-50页 |
| ·APN的抑制剂研究进展 | 第50-68页 |
| 参考文献 | 第68-78页 |
| 第二章 目标化合物库的构建、虚拟筛选以及合理药物设计 | 第78-112页 |
| 第一节 类肽的设计思想 | 第79-88页 |
| ·类肽的基本概念 | 第79-80页 |
| ·类肽的设计策略 | 第80-88页 |
| ·类肽药物设计的基本思路 | 第81-84页 |
| ·构象限制类肽的设计 | 第84-85页 |
| ·构象限制类肽策略在新药研发中的应用 | 第85-88页 |
| 第二节 基于机制和配基的目标化合物库和药效团的构建以及虚拟筛选 | 第88-95页 |
| ·基于机制的新型药物设计 | 第88-89页 |
| ·基于配体的药效团的构建及虚拟筛选 | 第89-91页 |
| ·环酰亚胺类化合物研究进展 | 第91-95页 |
| 第三节 基于靶点结构的合理药物设计 | 第95-107页 |
| ·3-取代酰胺基-2,6-哌啶二酮-N-乙酸衍生物的设计 | 第96-102页 |
| ·3-(2-氨基-取代乙酰氨基)-2,6-哌啶二酮-N-乙酸衍生物的设计 | 第102-104页 |
| ·3-(2-氨基-取代乙酰氨基)-2,5-吡咯烷二酮-N-乙酸衍生物的设计 | 第104-107页 |
| 参考文献 | 第107-112页 |
| 第三章 环酰亚胺类肽化合物的合成 | 第112-134页 |
| 第一节 引言 | 第112-118页 |
| ·N-非取代环酰亚胺的合成 | 第112-114页 |
| ·N-取代环酰亚胺的合成 | 第114-118页 |
| 第二节 3-取代酰胺基-2,6-哌啶二酮-N-乙酸衍生物的合成 | 第118-124页 |
| ·合成工艺 | 第118-119页 |
| ·实验讨论 | 第119-121页 |
| ·化合物结构 | 第121-122页 |
| ·化合物光谱特征 | 第122-124页 |
| 第三节 3-(2-氨基-取代乙酰氨基)-2,6-哌啶二酮-N-乙酸衍生物的合成 | 第124-128页 |
| ·合成工艺 | 第124-125页 |
| ·实验讨论 | 第125-126页 |
| ·化合物结构 | 第126-127页 |
| ·化合物光谱特征 | 第127-128页 |
| 第四节 3-(2-氨基-取代乙酰氨基)-2,5-吡咯烷二酮-N-乙酸衍生物的合成 | 第128-132页 |
| ·合成工艺 | 第128页 |
| ·实验讨论 | 第128-129页 |
| ·化合物结构 | 第129-130页 |
| ·化合物光谱特征 | 第130-132页 |
| 参考文献 | 第132-134页 |
| 第四章 目标化合物的活性评价与构效关系研究 | 第134-166页 |
| 第一节 环酰亚胺类肽抑制剂体外抑酶实验 | 第134-148页 |
| ·3-取代酰胺基-2,6-哌啶二酮-N-乙酸衍生物体外抑酶实验 | 第134-141页 |
| ·3-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰)-2,6-哌啶二酮-N-乙酸衍生物 | 第134-138页 |
| ·3-取代酰胺基-2,6-哌啶二酮-N-乙酸乙酯衍生物 | 第138-141页 |
| ·3-(2-氨基-取代乙酰氨基)-2,6-哌啶二酮-N-乙酸衍生物体外抑酶实验 | 第141-144页 |
| ·3-(2-氨基-取代乙酰氨基)-2,5-吡咯烷二酮-N-乙酸衍生物 | 第144-148页 |
| 第二节 环酰亚胺类肽抑制剂对白血病细胞体外抑制实验 | 第148-150页 |
| 第三节 环酰亚胺类肽抑制剂对人卵巢黏液囊腺上皮癌细胞SKOV3的生长抑制以及明胶酶谱分析试验 | 第150-152页 |
| 第四节 环酰亚胺类肽抑制剂对肝癌H22体内抗转移实验 | 第152-155页 |
| 第五节 新型环酰亚胺类肽氨肽酶N抑制剂的3D-QSAR研究 | 第155-165页 |
| 参考文献 | 第165-166页 |
| 第五章 实验部分 | 第166-232页 |
| 第一节 3-取代酰胺基-2,6-哌啶二酮-N-乙酸衍生物的合成 | 第167-182页 |
| 第二节 3-(2-氨基-取代乙酰氨基)-2,6-哌啶二酮-N-乙酸衍生物的合成 | 第182-195页 |
| 第三节 3-(2-氨基-取代乙酰胺基)-2,5-吡咯烷二酮-N-乙酸衍生物的合成 | 第195-222页 |
| 第四节 环酰亚胺类肽抑制剂体内外活性评价 | 第222-231页 |
| 一、目标化合物抑制氨肽酶N的活性试验(In vitro) | 第222-223页 |
| 二、目标化合物抑制明胶酶的活性试验(In vitro) | 第223-226页 |
| 三、目标化合物对白血病细胞生长抑制试验 | 第226-227页 |
| 四、目标化合物对人卵巢黏液囊腺上皮癌细胞SKOV3的生长抑制以及明胶酶谱分析试验 | 第227-228页 |
| 五、目标化合物抑制荷肝癌H22小鼠血道转移以及碳粒廓清实验 | 第228-231页 |
| 参考文献 | 第231-232页 |
| 第六章 总结与展望 | 第232-242页 |
| 第一节 总结 | 第232-236页 |
| ·目标化合物的设计 | 第232页 |
| ·目标化合物的合成 | 第232-233页 |
| ·目标化合物构效关系及QSAR分析 | 第233-234页 |
| ·化合物的活性筛选 | 第234-236页 |
| 第二节 展望 | 第236-242页 |
| ·化合物的设计与合成 | 第237-239页 |
| ·化合物的活性筛选 | 第239-240页 |
| ·环酰亚胺类肽化合物作用机制的探讨 | 第240-242页 |
| 致谢 | 第242-243页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第243-244页 |
| 附:部分化合物的ESI-MS,1HNMR,IR图谱 | 第244-334页 |
| 外文论文 | 第334-356页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第356页 |
