兰索拉唑注射用冻干脂质体的研究
| 中文摘要 | 第1-13页 |
| ABSTRACT | 第13-15页 |
| 前言 | 第15-21页 |
| 一 兰索拉唑研究概述 | 第15-17页 |
| 二 脂质体研究概述 | 第17-18页 |
| 三 前体脂质体及其冷冻干燥方法概述 | 第18-19页 |
| 四 现有口服剂型的不足和立题依据 | 第19-21页 |
| 第一章 兰索拉唑及其制剂分析方法的建立 | 第21-28页 |
| 一 试药与仪器 | 第21页 |
| 二 方法与结果 | 第21-26页 |
| 1 检测波长的确定 | 第21-22页 |
| 2 色谱条件 | 第22页 |
| 3 标准曲线的制备 | 第22-23页 |
| 4 检测限和定量限 | 第23页 |
| 5 方法精密度 | 第23页 |
| 6 超滤—HPLC测定脂质体包封率 | 第23-26页 |
| ·专属性试验 | 第23-24页 |
| ·回收率试验 | 第24页 |
| ·超滤游离药物回收率 | 第24-25页 |
| ·超滤加样回收率 | 第25页 |
| ·超滤膜对空白脂质体透过能力的考察 | 第25页 |
| ·包封率的测定 | 第25-26页 |
| 三 讨论 | 第26-27页 |
| 四 本章小结 | 第27-28页 |
| 第二章 兰索拉唑制剂处方前研究和原料药稳定性考察 | 第28-35页 |
| 一 试药与仪器 | 第28页 |
| 二 方法与结果 | 第28-33页 |
| 1 兰索拉唑原料药的稳定性研究 | 第28-29页 |
| ·光照试验 | 第28-29页 |
| ·高温试验 | 第29页 |
| ·高湿试验 | 第29页 |
| 2 兰索拉唑在一些溶剂中的溶解度测定 | 第29-30页 |
| 3 兰索拉唑在不同pH值的溶解度试验 | 第30页 |
| 4 兰索拉唑的油水分配系数(LogP)测定 | 第30-31页 |
| 5 兰索拉唑在不同pH值的稳定性研究 | 第31-33页 |
| 三 讨论 | 第33-34页 |
| 四 本章小结 | 第34-35页 |
| 第三章 兰索拉唑脂质体的制备工艺研究 | 第35-45页 |
| 一 试药与仪器 | 第35页 |
| 二 方法与结果 | 第35-43页 |
| 1 制备方法的选择 | 第35-36页 |
| 2 乙醇注入法制备兰索拉唑脂质体 | 第36-41页 |
| ·工艺优化 | 第36-37页 |
| ·制备温度的影响 | 第36页 |
| ·搅拌速度的影响 | 第36-37页 |
| ·注入速度的影响 | 第37页 |
| ·搅拌时间的影响 | 第37页 |
| ·处方筛选 | 第37-41页 |
| ·单因素考察 | 第37-41页 |
| ·磷脂种类的影响 | 第37-38页 |
| ·磷脂浓度的影响 | 第38页 |
| ·水相pH值的影响 | 第38-39页 |
| ·药脂比的影响 | 第39页 |
| ·胆固醇与磷脂比的影响 | 第39页 |
| ·抗氧化剂的影响 | 第39-40页 |
| ·水相含蔗糖等糖类物质的影响 | 第40页 |
| ·挤出的影响 | 第40-41页 |
| 3 正交设计优化处方 | 第41-42页 |
| 4 脂质体的体外释放 | 第42-43页 |
| 5 胆固醇用量对释放的影响 | 第43页 |
| 三 讨论 | 第43-44页 |
| 四 本章小结 | 第44-45页 |
| 第四章 兰索拉唑冻干脂质体的制备 | 第45-56页 |
| 一 试药与仪器 | 第45页 |
| 二 方法与结果 | 第45-53页 |
| 1 冷冻干燥工艺的单因素考察 | 第45-48页 |
| ·预冻方式的考察 | 第46页 |
| ·预冻速度的考察 | 第46-47页 |
| ·预冻时间的考察 | 第47页 |
| ·冻干真空度的考察 | 第47页 |
| ·干燥时间的考察 | 第47-48页 |
| 2 冷冻干燥处方的筛选 | 第48-50页 |
| ·冻干保护剂的选择 | 第48-49页 |
| ·冻干保护剂的加入方式 | 第49页 |
| ·单独使用甘露醇量的考察 | 第49-50页 |
| ·单独使用蔗糖量的考察 | 第50页 |
| ·合用蔗糖、甘露醇配比的考察 | 第50页 |
| 3 冻干脂质体水化方式的考察 | 第50-51页 |
| ·水化方式的考察 | 第51页 |
| ·水化时间的考察 | 第51页 |
| ·水化介质的考察 | 第51页 |
| ·水化温度的考察 | 第51页 |
| 4 兰索拉唑冻干脂质体的制备工艺 | 第51页 |
| 5 兰索拉唑冻干脂质体的制备工艺流程: | 第51-52页 |
| 6 冻干重建脂质体的体外释放 | 第52页 |
| 7 保护剂对脂质体体外释放的影响 | 第52-53页 |
| 三 讨论 | 第53-55页 |
| 四 本章小结 | 第55-56页 |
| 第五章 兰索拉唑冻干脂质体的理化性质和稳定性研究 | 第56-68页 |
| 一 仪器与材料 | 第56页 |
| 二 方法与结果 | 第56-65页 |
| 1 脂质体的粒子形态观察 | 第56-57页 |
| 2 脂质体粒径和粒度分布的测定 | 第57-59页 |
| 3 包封率的测定 | 第59-60页 |
| 4 Zeta电位的测定 | 第60页 |
| 5 pH值的测定 | 第60页 |
| 6 稳定性考察 | 第60-65页 |
| ·稳定性评价指标 | 第60-62页 |
| ·化学稳定性 | 第60-62页 |
| ·物理稳定性 | 第62页 |
| ·影响因素试验 | 第62-64页 |
| ·高温试验 | 第62页 |
| ·强光试验 | 第62页 |
| ·高湿试验 | 第62-64页 |
| ·加速试验 | 第64页 |
| ·室温留样试验 | 第64-65页 |
| 三 讨论 | 第65-67页 |
| 四 小结 | 第67-68页 |
| 第六章 兰索拉唑冻干脂质体的安全性考察 | 第68-74页 |
| 一 仪器与材料 | 第68页 |
| 1 仪器 | 第68页 |
| 2 药品与试剂 | 第68页 |
| 3 实验动物 | 第68页 |
| 二 方法与结果 | 第68-72页 |
| 1 溶血性试验 | 第68-69页 |
| 2 刺激性试验 | 第69-71页 |
| 3 热原检查 | 第71页 |
| 4 急性毒性试验 | 第71-72页 |
| 三 讨论 | 第72-73页 |
| 四 小结 | 第73-74页 |
| 全文结论 | 第74-76页 |
| 参考文献 | 第76-79页 |
| 致谢 | 第79-80页 |
| 发表文章 | 第80页 |
