| 摘要 | 第1-4页 |
| Abstract | 第4-12页 |
| 第一章 早期药物代谢性质研究在中药科学性评价中的应用 | 第12-48页 |
| ·eADME/T 研究 | 第13-16页 |
| ·ADME 研究及其意义 | 第13-15页 |
| ·eADME/T 研究 | 第15-16页 |
| ·药物代谢与细胞色素P450 酶系 | 第16-19页 |
| ·药物代谢 | 第17页 |
| ·细胞色素P450 酶系 | 第17-19页 |
| ·胃肠道的降解作用与代谢活化 | 第19-22页 |
| ·肠道菌 | 第19-20页 |
| ·药物在胃肠道的代谢活化 | 第20页 |
| ·中药在胃肠道的代谢活化 | 第20-22页 |
| ·中药的早期代谢性质体外评价 | 第22-25页 |
| ·中药在人体内的生物转化和分布 | 第22-23页 |
| ·中药有效成分的肠肝代谢稳定性 | 第23-24页 |
| ·中药有效成分的代谢产物谱 | 第24页 |
| ·中药有效成分的代谢酶谱 | 第24-25页 |
| ·中药对代谢酶的抑制或诱导 | 第25页 |
| ·体外研究方法 | 第25-32页 |
| ·中药代谢性质体外研究实验体系 | 第25-27页 |
| ·胃肠道细菌和其产生的酶 | 第25-26页 |
| ·人肝微粒体 | 第26页 |
| ·原代培养的人肝细胞 | 第26页 |
| ·成株细胞 | 第26页 |
| ·精密肝切片 | 第26页 |
| ·cDNA 表达的重组酶 | 第26-27页 |
| ·细胞色素P450 酶探针底物选择 | 第27页 |
| ·选择性化学抑制剂和特异性抗体 | 第27-28页 |
| ·代谢动力学研究 | 第28-29页 |
| ·细胞色素P450 酶的抑制和诱导研究 | 第29-31页 |
| ·细胞色素P450 酶的抑制 | 第29-31页 |
| ·可逆性抑制 | 第30-31页 |
| ·不可逆性抑制 | 第31页 |
| ·P450 酶的诱导 | 第31-32页 |
| ·从体外研究数据预测体内中药活性成分的代谢性质 | 第32-35页 |
| ·预测体内代谢清除率 | 第32-33页 |
| ·预测药物引起药物相互作用的能力 | 第33-34页 |
| ·预测体内药物相互作用 | 第34-35页 |
| ·论文选题思想 | 第35-36页 |
| 参考文献 | 第36-48页 |
| 第二章 细胞色素P450 的体外代谢研究方法 | 第48-67页 |
| ·引言 | 第48页 |
| ·CYP3A4 体外检测方法 | 第48-57页 |
| ·实验 | 第49-52页 |
| ·仪器与主要试剂 | 第49-50页 |
| ·实验方法 | 第50-52页 |
| ·肝微粒体制备 | 第50页 |
| ·1%甲醇-磷酸钾缓冲液中睾酮溶解度的测定 | 第50页 |
| ·6β-羟基睾酮标准曲线 | 第50-51页 |
| ·方法验证 | 第51页 |
| ·睾酮6β羟基化反应活性测定 | 第51页 |
| ·色谱条件 | 第51-52页 |
| ·睾酮6β-羟基化反应动力学研究 | 第52页 |
| ·结果与讨论 | 第52-57页 |
| ·色谱图 | 第52-53页 |
| ·1%甲醇-磷酸钾溶液中睾酮的溶解度 | 第53页 |
| ·线性、重复性、灵敏度、精密度和准确度 | 第53-56页 |
| ·睾酮6β-羟基化反应的重现性及精密度 | 第56页 |
| ·睾酮6β-羟基化反应酶动力学研究 | 第56-57页 |
| ·小结 | 第57页 |
| ·CYP2D6 体外检测方法 | 第57-63页 |
| ·实验 | 第58-60页 |
| ·仪器与试剂 | 第58页 |
| ·肝微粒体制备 | 第58页 |
| ·美沙芬O-脱甲基反应反应活性测定 | 第58-59页 |
| ·标准曲线制备 | 第59页 |
| ·色谱条件 | 第59页 |
| ·方法验证 | 第59页 |
| ·美沙芬O-脱甲基反应动力学研究 | 第59-60页 |
| ·结果与讨论 | 第60-62页 |
| ·色谱图 | 第60页 |
| ·线性及定量限 | 第60-61页 |
| ·精密度和准确度 | 第61页 |
| ·美沙芬O-脱甲基反应动力学研究 | 第61-62页 |
| ·小结 | 第62-63页 |
| 参考文献 | 第63-67页 |
| 第三章 人参皂苷对大鼠CYP3A 活性的抑制研究 | 第67-82页 |
| ·引言 | 第67-69页 |
| ·材料与方法 | 第69-71页 |
| ·仪器与试剂 | 第69-70页 |
| ·肝微粒体制备、色谱条件及睾酮6β羟基化反应活性 | 第70页 |
| ·睾酮6β羟基化反应的抑制研究 | 第70页 |
| ·酶动力学研究 | 第70页 |
| ·数据分析 | 第70-71页 |
| ·结果 | 第71-76页 |
| ·大鼠肝微粒体中睾酮6β羟基化反应的酶动力学参数 | 第71页 |
| ·人参皂苷对CYP3A 活性的抑制 | 第71-72页 |
| ·抑制动力学研究 | 第72-76页 |
| ·讨论 | 第76-77页 |
| ·小结 | 第77-78页 |
| 参考文献 | 第78-82页 |
| 第四章 人参皂苷对人细胞色素P450 酶活性的抑制 | 第82-106页 |
| ·引言 | 第82-83页 |
| ·材料与方法 | 第83-86页 |
| ·仪器与试剂 | 第83-84页 |
| ·人肝微粒体制备及重组人源CYP3A4 | 第84页 |
| ·酶活性测定方法 | 第84-85页 |
| ·P450 酶的抑制研究 | 第85页 |
| ·抑制动力学研究 | 第85-86页 |
| ·数据分析 | 第86页 |
| ·结果 | 第86-95页 |
| ·人肝微粒体中P450 酶动力学参数 | 第86页 |
| ·人参皂苷对P450 酶活性的抑制 | 第86-88页 |
| ·抑制动力学研究 | 第88-95页 |
| ·讨论 | 第95-100页 |
| ·小结 | 第100-101页 |
| 参考文献 | 第101-106页 |
| 第五章 人参皂苷对细胞色素P450 酶Mechanism-based Inhibition 的研究 | 第106-113页 |
| ·引言 | 第106-107页 |
| ·材料与方法 | 第107-108页 |
| ·仪器与试剂 | 第107页 |
| ·人肝微粒体制备 | 第107页 |
| ·酶活性测定方法 | 第107页 |
| ·P450 酶的时间和NADPH 依赖性抑制研究 | 第107-108页 |
| ·结果 | 第108-110页 |
| ·人参皂苷对CYP3A4 的时间和NADPH 依赖性抑制研究 | 第108-109页 |
| ·人参皂苷可吸收组分对P450 酶的时间和NADPH 依赖性抑制研究 | 第109-110页 |
| ·讨论 | 第110-111页 |
| ·小结 | 第111页 |
| 参考文献 | 第111-113页 |
| 第六章 结论与展望 | 第113-117页 |
| ·结论 | 第113-114页 |
| ·创新点 | 第114页 |
| ·后续工作建议 | 第114-117页 |
| ·整体水平验证 | 第114页 |
| ·人参皂苷抗衰老机理研究 | 第114-115页 |
| ·其他中药的早期代谢性质研究 | 第115页 |
| ·早期代谢性质体外研究方法 | 第115-117页 |
| 作者简介及发表文章专利 | 第117-120页 |
| 致谢 | 第120页 |
