| 摘要 | 第1-5页 |
| ABSTRACT | 第5-9页 |
| 第一部分 单硝酸异山梨酯衍生物的合成 | 第9-41页 |
| 1 前言 | 第9-20页 |
| 1．1 一氧化氮与抗心脑血管疾病药物 | 第9-12页 |
| 1．1．1 有机硝酸酯类 | 第10-11页 |
| 1．1．2 硝普钠(Sodium nitroprusside，SNP，5) | 第11页 |
| 1．1．3 吗多明及其代谢物 | 第11页 |
| 1．1．4 S-亚硝基巯醇类 | 第11页 |
| 1．1．5 NO-亲核复合物 | 第11页 |
| 1．1．6 FK-409及其衍生物 | 第11-12页 |
| 1．2 与一氧化氮有关的新药研究 | 第12-15页 |
| 1．2．1 一氧化氮供体在心脑血管疾病治疗方面的研究应用 | 第12-13页 |
| 1．2．2 前药原理在一氧化氮供体型非甾体抗炎药研究中的应用 | 第13-15页 |
| 1．3 拼合原理在NSAIDs设计研究中的应用 | 第15-20页 |
| 1．3．1 对称拼合前药 | 第16页 |
| 1．3．2 非对称拼合前药 | 第16-20页 |
| 2 课题设计 | 第20-24页 |
| 2．1 单硝酸异山梨酯(ISMN)的临床应用 | 第20-21页 |
| 2．2 ISMN拼合前药的设计 | 第21-23页 |
| 2．2．1 ISMN与阿司匹林拼合的设计 | 第21-23页 |
| 2．2．2 ISMN与其它NSAIDs拼合的设计 | 第23页 |
| 2．2．3 ISMN与烟酸拼合的设计 | 第23页 |
| 2．3 ISMN拼合前药的合成设计 | 第23-24页 |
| 3 实验部分 | 第24-40页 |
| 3．1 目标化合物的合成 | 第24-29页 |
| 3．1．1 (3S，3aR，6R，6aS)-6-(硝氧基)-六氢呋喃并[3，2-b]呋喃-3-基 2．氯乙酸酯(29)的制备 | 第25页 |
| 3．1．2 乙酰水杨酰氯的制备 | 第25页 |
| 3．1．3 (3S，3aR，6R，6aS)-6-(硝氧基)-六氢呋喃并[3，2-b]呋喃-3-基 2-乙酰氧基苯甲酯(ProdrugⅠ)的制备 | 第25页 |
| 3．1．4 2-((3S，3aR，6R，6aS)-6-(硝氧基)-六氢呋喃并[3，2-b]呋喃-3-基氧基)-2-羰基乙基 2-乙酰氧基苯甲酯(ProdrugⅡ)的制备 | 第25-26页 |
| 3．1．5 (S)-((3S，3aR，6R，6aS)-6-(硝氧基)-六氢呋喃并[3，2-b]呋喃-3-基)2-(4-异丁基苯基)丙酸酯(ProdrugⅢ)的制备 | 第26页 |
| 3．1．6 (S)-2-((3S，3aR，6R，6aS)-6-(硝氧基)-六氢呋喃并[3，2-b]呋喃-3-基氧基)-2-羰基乙基2-(4-异丁基苯基)丙酸酯(ProdrugⅣ)的制备 | 第26-27页 |
| 3．1．7 (S)-((3S，3aR，6R，6aS)-6-(硝氧基)-六氢呋喃并[3，2-b]呋喃-3-基)2-(6-甲氧基萘基-2-基)丙酸酯(ProdrugⅤ)的制备 | 第27页 |
| 3．1．8 (S)-3-((3S，3aR，6R，6aS)-6-(硝氧基)-六氢呋喃并[3，2-b]呋喃-3-基氧基)-3-羰基乙基2-(6-甲氧基萘基-2-基)丙酸酯(ProdrugⅥ)的制备 | 第27页 |
| 3．1．9 (3S，3aR，6R，6aS)-6-(硝氧基)-六氢呋喃并[3，2-b]呋喃-3-基烟酸酯(ProdrugⅦ)的制备2-(6-甲氧基萘基-2-基)丙酸酯(ProdrugⅥ)的制备 | 第27-28页 |
| 3．1．10 2-((3S，3aR，6R，6aS)-6-(硝氧基)-六氢呋喃并[3，2-b]呋喃-3-基氧基)-2-羰基烟酸酯(ProdrugⅧ)的制备 | 第28页 |
| 3．1．11 (3S，3aR，6R，6aS)-6-(硝氧基)-六氢呋喃并[3，2-b]呋喃-3-基2-羟基苯甲酸酯(ProdrugⅨ)的制备 | 第28页 |
| 3．1．12 2-((3S，3aR，6R，6aS)-6-(硝氧基)-六氢呋喃并[3，2-b]呋喃-3-基氧基)-2-羰基乙基2-羟基苯甲酸酯(ProdrugⅩ)的制备 | 第28-29页 |
| 3．2 目标化合物脂水分配系数测定 | 第29-31页 |
| 3．2．1 仪器与药品 | 第29页 |
| 3．2．2 方法 | 第29-30页 |
| 3．2．3 实验结果 | 第30页 |
| 3．2．4 讨论 | 第30-31页 |
| 3．3 PRODRUGⅠ、PRODRUGⅡ水解动力学研究 | 第31-36页 |
| 3．3．1 仪器与药品 | 第31-32页 |
| 3．3．2 溶剂的选择 | 第32页 |
| 3．3．3 流动相的选择 | 第32页 |
| 3．3．4 检测波长的选择 | 第32页 |
| 3．3．5 标准曲线的绘制 | 第32-33页 |
| 3．3．6 pH 7．4的磷酸缓冲液水解研究 | 第33-34页 |
| 3．3．7 兔血浆水解研究 | 第34页 |
| 3．3．8 实验结果与讨论 | 第34-36页 |
| 3．4 体内抗血小板凝聚试验 | 第36-38页 |
| 3．4．1 仪器与药品 | 第36-37页 |
| 3．4．2 动物 | 第37页 |
| 3．4．3 方法 | 第37页 |
| 3．4．4．统计分析 | 第37页 |
| 3．4．5．实验结果与讨论 | 第37-38页 |
| 3．5 小鼠胃粘膜的刺激性研究 | 第38-40页 |
| 3．5．1 仪器与药品 | 第38页 |
| 3．5．2 动物 | 第38页 |
| 3．5．3 方法 | 第38-40页 |
| 3．5．4．实验结果与讨论 | 第40页 |
| 4 小结 | 第40-41页 |
| 第二部分 4，4′-二羟基二苯甲酮的合成 | 第41-43页 |
| 1 前言 | 第41页 |
| 2 实验部分 | 第41-43页 |
| 2．1 对乙酰氧基苯甲酸(33)的合成 | 第41-42页 |
| 2．2 对乙酰氧基苯甲酰氯(34)的合成 | 第42页 |
| 2．3 对乙酰氧基苯甲酸苯酚酯(35)的合成 | 第42页 |
| 2．4 对羟基苯甲酸苯酚酯(36)的合成 | 第42页 |
| 2．5 4，4’-对二羟基苯甲酮(32)的合成 | 第42-43页 |
| 3 讨论 | 第43页 |
| 参考文献 | 第43-49页 |
| 研究生期间发表(待发表)的论文和科研成果 | 第49-50页 |
| 致谢 | 第50页 |
