| 摘要 | 第1-12页 |
| Abstract | 第12-15页 |
| 缩略语说明 | 第15-16页 |
| 第一章 绪论 | 第16-31页 |
| ·计算机辅助设计在蛋白质结构模拟和药物分子对接研究中的应用 | 第16-21页 |
| ·蛋白多肽药物的药代研究概况 | 第21-25页 |
| ·生物技术药物的药物动力学研究方法 | 第25-27页 |
| ·生物检定法 | 第25页 |
| ·免疫法 | 第25-26页 |
| ·同位素标记法 | 第26页 |
| ·液质联用法 | 第26-27页 |
| ·高效毛细管电泳 | 第27页 |
| ·抗肿瘤抗生素力达霉素的发展和研究概况 | 第27-29页 |
| ·研究目的及方案 | 第29-31页 |
| 第二章 力达霉素蛋白序列分析和同源模建 | 第31-39页 |
| ·材料 | 第31页 |
| ·方法 | 第31-33页 |
| ·数据库搜索力达霉素的相似性序列 | 第31-32页 |
| ·力达霉素蛋白同源序列的比对分析 | 第32页 |
| ·分析力达霉素的同源蛋白确定结构保守区和Loop环区 | 第32-33页 |
| ·建立模建蛋白的结构 | 第33页 |
| ·模建蛋白结构的分子力学和分子动力学模拟 | 第33页 |
| ·模建结构的合理性验证 | 第33页 |
| ·结果 | 第33-36页 |
| ·同源蛋白搜索的结果 | 第33-34页 |
| ·多重序列分析结果 | 第34-35页 |
| ·对模建蛋白进行分子力学和分子动力学模拟结果 | 第35-36页 |
| ·讨论 | 第36-39页 |
| 第三章 力达霉素的蛋白和发色团相互作用模拟分析 | 第39-47页 |
| ·材料 | 第40页 |
| ·方法与结果 | 第40-43页 |
| ·蛋白部分的模拟 | 第40-41页 |
| ·发色团的模拟 | 第41-42页 |
| ·结合位点的分析 | 第42-43页 |
| ·讨论 | 第43-47页 |
| 第四章 力达霉素理化性质研究 | 第47-60页 |
| ·力达霉素的理化特性 | 第47页 |
| ·力达霉素发色团的制备 | 第47页 |
| ·发色团的结构确证 | 第47-51页 |
| ·质谱测定 | 第47-48页 |
| ·核磁共振谱测定 | 第48-51页 |
| ·稳定性研究 | 第51-59页 |
| ·分析方法 | 第51-55页 |
| ·标准曲线的制备 | 第55-57页 |
| ·样品的制备和测定 | 第57-59页 |
| ·实验结果 | 第59页 |
| ·讨论 | 第59-60页 |
| 第五章 力达霉素生物分析方法的建立 | 第60-79页 |
| ·材料 | 第61页 |
| ·药品与试剂 | 第61页 |
| ·仪器与设备 | 第61页 |
| ·~(125)I标记力达霉素方法的建立 | 第61-65页 |
| ·力达霉素的高效液相色谱纯度鉴定 | 第61-62页 |
| ·力达霉素的放射性标记的原理 | 第62-63页 |
| ·~(125)I标记力达霉素的反应过程 | 第63页 |
| ·标记反应物的分离和纯化 | 第63页 |
| ·标记物的放射性纯度鉴定 | 第63-64页 |
| ·~(125)I标记的力达霉素标记前后色谱图比较 | 第64-65页 |
| ·同位素标记力达霉素定量分析方法的建立 | 第65-74页 |
| ·总放射性测定力达霉素定量分析方法的建立 | 第65-68页 |
| ·仪器及条件 | 第65页 |
| ·分析方法确证 | 第65-68页 |
| ·三氯醋酸沉淀结合放射性检测法 | 第68-70页 |
| ·仪器及条件 | 第68页 |
| ·分析方法的确证 | 第68-70页 |
| ·高效液相色谱结合放射性检测法 | 第70-74页 |
| ·仪器和色谱条件 | 第70-71页 |
| ·分析方法的确证 | 第71-74页 |
| ·讨论 | 第74-79页 |
| 第六章 力达霉素在小鼠和大鼠体内的药物动力学研究 | 第79-115页 |
| ·材料和方法 | 第79-87页 |
| ·药品与试剂 | 第79页 |
| ·仪器与设备 | 第79页 |
| ·溶液配制 | 第79-81页 |
| ·注射给药溶液的配制 | 第79-80页 |
| ·系列标准溶液的配制 | 第80-81页 |
| ·实验动物 | 第81页 |
| ·生物样品的采集 | 第81-83页 |
| ·小鼠体内药物动力学实验给药方案及样品采集 | 第81页 |
| ·小鼠体内组织分布实验给药方案及样品采集 | 第81-82页 |
| ·排泄实验给药方案及样品采集 | 第82-83页 |
| ·狗体内的血药浓度测定给药方案及样品采集 | 第83页 |
| ·血浆蛋白结合率 | 第83页 |
| ·发色团的血浆蛋白结合率 | 第83页 |
| ·力达霉素的蛋白结合试验 | 第83页 |
| ·小鼠体内组织分布实验 | 第83-85页 |
| ·单剂量测定的组织分布实验 | 第83-85页 |
| ·多剂量组织分布实验 | 第85页 |
| ·排泄实验 | 第85-87页 |
| ·实验结果 | 第87-113页 |
| ·力达霉素在小鼠体内的药物动力学 | 第87-100页 |
| ·力达霉素在小鼠体内的组织分布结果 | 第100-106页 |
| ·力达霉素在小鼠尿和粪中排泄实验结果 | 第106-110页 |
| ·力达霉素在大鼠胆汁排泄实验 | 第110-112页 |
| ·在狗体内的药物动力学测定结果 | 第112页 |
| ·发色团的血药浓度测定 | 第112页 |
| ·力达霉素蛋白血药浓度测定 | 第112页 |
| ·蛋白结合率试验结果 | 第112-113页 |
| ·发色团蛋白结合试验 | 第112页 |
| ·力达霉素的蛋白结合试验 | 第112-113页 |
| ·讨论 | 第113-115页 |
| ·力达霉素在小鼠和比格犬体内的药物动力学特点 | 第113页 |
| ·力达霉素在小鼠体内的组织分布特点 | 第113-114页 |
| ·力达霉素的蛋白结合率特点 | 第114页 |
| ·力达霉素的排泄特点 | 第114-115页 |
| 第七章 结论 | 第115-118页 |
| ·力达霉素蛋白序列分析和同源模建 | 第115页 |
| ·力达霉素的蛋白和发色团相互作用模拟分析 | 第115-116页 |
| ·力达霉素的理化性质的研究 | 第116页 |
| ·力达霉素生物分析方法的建立 | 第116-117页 |
| ·力达霉素的药物动力学研究 | 第117-118页 |
| 参考文献 | 第118-129页 |
| 附图 | 第129-142页 |
| 致谢 | 第142-143页 |
| 作者简历 | 第143页 |
| 作者读博士期间发表的论文 | 第143-144页 |