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不可逆电穿孔治疗肿瘤的作用机理及临床应用关键技术的研究

中文摘要第1-5页
英文摘要第5-11页
1 绪论第11-33页
   ·肿瘤及其危害第11页
   ·肿瘤的治疗方法第11-13页
   ·物理消融肿瘤的研究现状第13-19页
     ·热消融的研究现状第13-15页
     ·冷冻消融的研究现状第15-16页
     ·电消融的研究现状第16-19页
   ·不可逆电穿孔治疗肿瘤的研究现状第19-29页
     ·细胞实验的研究现状第20-21页
     ·动物实验的研究现状第21-22页
     ·机理的研究现状第22-29页
   ·现有不可逆电穿孔治疗肿瘤技术存在的问题第29-30页
   ·本文的主要工作第30-31页
   ·本章小结第31-33页
2 微秒脉冲电场致细胞膜电穿孔的机理研究第33-45页
   ·引言第33页
   ·细胞膜的结构第33-35页
     ·细胞膜的结构模型第33页
     ·膜脂的类型第33-35页
     ·细胞膜的自组装第35页
   ·基于分子动力学的细胞膜电穿孔机理研究第35-39页
     ·模拟体系的构建第36页
     ·分子动力学仿真第36-37页
     ·仿真结果及分析第37-39页
   ·基于电场应力的细胞内外膜电穿孔机理研究第39-42页
     ·磷脂分子的极化第40页
     ·电场作用下细胞所受电场应力的计算第40-42页
     ·细胞膜临界穿孔电场强度阈值及孔径阈值的确定第42页
   ·本章小结第42-45页
3 微秒脉冲电场诱导细胞电穿孔的实验研究第45-67页
   ·引言第45页
   ·微秒脉冲电场剂量-效应关系的实验研究第45-53页
     ·细胞培养第46页
     ·脉冲电场处理第46页
     ·PI 示踪电穿孔第46-47页
     ·CCK-8 法检测细胞存活率第47页
     ·流式细胞术检测凋亡第47-49页
     ·微秒脉冲电场场强参数的窗口效应及机制第49-53页
   ·微秒脉冲诱导肿瘤细胞不可逆电穿孔及凋亡的机理研究第53-57页
     ·材料与方法第53-54页
     ·CCK-8 检测细胞存活率第54页
     ·流式细胞术检测凋亡和坏死第54-55页
     ·透射电镜观察的细胞超微结构第55页
     ·Caspase-3 和Caspase-8 表达的检测第55-56页
     ·微秒脉冲电场诱导细胞不可逆电穿孔的机制第56-57页
   ·微秒脉冲对肿瘤细胞侵袭能力和转移能力的影响第57-65页
     ·细胞培养和脉冲电场处理第58页
     ·基质胶的粘附实验第58-59页
     ·细胞体外侵袭实验第59-61页
     ·细胞体外迁移实验第61-62页
     ·免疫荧光法检测MMP-2、TIMP-2、RHOC 蛋白的表达第62-63页
     ·RT-PCR 检测MMP-2、TIMP-2、RHOC 蛋白mRNA 的表达第63-64页
     ·微秒脉冲对肿瘤细胞侵袭能力抑制作用及其机制第64-65页
   ·本章小结第65-67页
4 不可逆电穿孔治疗肿瘤技术的临床前动物实验研究第67-83页
   ·引言第67页
   ·不可逆电穿孔治疗肝部肿瘤的临床前动物实验第67-69页
     ·细胞培养第67页
     ·动物模型建立第67-68页
     ·不可逆电穿孔治疗第68页
     ·抑瘤效应观察第68-69页
     ·生存期观察第69页
   ·不可逆电穿孔处理山羊肝脏组织的实验研究第69-81页
     ·材料与方法第69-71页
     ·B 超引导及评估不可逆电穿孔处理山羊肝脏组织的可行性研究第71-72页
     ·不可逆电穿孔杀伤范围的可控性研究第72-75页
     ·不可逆电穿孔杀伤山羊肝脏的组织病理学观察第75-78页
     ·不可逆电穿孔治疗肿瘤技术的生物安全性研究第78-81页
   ·本章小结第81-83页
5 不可逆电穿孔技术临床治疗参数的优化第83-99页
   ·引言第83页
   ·理论基础第83-85页
     ·电场分布理论第83-84页
     ·生物热传导理论第84页
     ·不可逆电穿孔电场强度的阈值第84-85页
   ·二针电极结构治疗参数的优化第85-95页
     ·二针电极结构二维模型治疗参数的优化第85-93页
     ·二针电极结构三维模型治疗参数的优化第93-95页
   ·临床治疗参数的优化模型第95-97页
   ·本章小结第97-99页
6 不可逆电穿孔肿瘤治疗仪的研制第99-117页
   ·引言第99页
   ·不可逆电穿孔治疗仪样机的总体设计第99-100页
   ·高压微秒方波脉冲发生器原理第100-106页
     ·高压微秒脉冲发生器的实现方式第100页
     ·高压微秒方波脉冲发生器的原理第100-102页
     ·高压微秒方波脉冲发生器输出波形的分析第102-104页
     ·杂散参数对输出波形的影响第104-106页
   ·高压微秒方波脉冲发生器的设计第106-110页
     ·高压微秒方波脉冲发生器主电路的设计第106-109页
     ·IGBT 驱动电路的设计第109-110页
   ·不可逆电穿孔肿瘤治疗仪测控模块的设计第110-112页
   ·不可逆电穿孔肿瘤治疗仪信号转换模块的设计第112-113页
   ·不可逆电穿孔肿瘤治疗仪的工作流程第113页
   ·不可逆电穿孔肿瘤治疗仪的调试第113-115页
   ·本章小结第115-117页
7 结论与展望第117-119页
致谢第119-121页
参考文献第121-133页
附录第133-134页
 A. 作者在攻读博士学位期间发表的论文第133-134页
 B. 作者在攻读博士学位期间取得的科研成果第134页
 C. 作者在攻读博士学位期间参与的科研项目第134页

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