| 摘要 | 第1-10页 |
| ABSTRACT | 第10-13页 |
| 第一章 绪论 | 第13-35页 |
| 1 代谢组学研究概述 | 第13-22页 |
| ·前言 | 第13-16页 |
| ·样品的前处理方法 | 第16页 |
| ·代谢组学数据的采集 | 第16-19页 |
| ·代谢组学的数据预处理 | 第19-20页 |
| ·代谢组学的模式识别方法 | 第20-21页 |
| ·可能生物标志物的结构鉴定 | 第21-22页 |
| ·代谢组学与肿瘤诊断、肿瘤治疗及预后评价 | 第22页 |
| 2 肺癌概述 | 第22-24页 |
| ·前言 | 第22-23页 |
| ·肺癌的诊断和治疗 | 第23-24页 |
| ·肺癌的疗效评价 | 第24页 |
| 3 研究目的及主要研究内容 | 第24-27页 |
| ·研究目的 | 第24-25页 |
| ·研究内容 | 第25-27页 |
| 参考文献 | 第27-35页 |
| 第二章 组合式离子化方式的LC-MS分析方法研究 | 第35-69页 |
| 第一节 基于RRLC-MS的组合式离子化方法的离子化能力研究 | 第37-44页 |
| 1 前言 | 第37页 |
| 2 实验部分 | 第37-40页 |
| ·样品及试剂 | 第37-38页 |
| ·样品制备 | 第38-39页 |
| ·实验仪器与条件 | 第39-40页 |
| ·实验仪器 | 第39页 |
| ·RRLC-MS谱分析 | 第39-40页 |
| 3 结果与讨论 | 第40-44页 |
| 第二节 基于RRLC-MS的组合式离子化方法的适用性研究 | 第44-52页 |
| 1 前言 | 第44页 |
| 2 实验部分 | 第44-48页 |
| ·样品及试剂 | 第44-45页 |
| ·尿液样品处理 | 第45页 |
| ·实验仪器与条件 | 第45-46页 |
| ·实验仪器 | 第45页 |
| ·RRLC-MS谱分析 | 第45-46页 |
| ·数据处理 | 第46-48页 |
| ·数据预处理 | 第46-47页 |
| ·数据处理 | 第47-48页 |
| 3 结果与讨论 | 第48-52页 |
| 第三节 基于RRLC-MS的组合式离子化方法的验证 | 第52-67页 |
| 1 前言 | 第52页 |
| 2 实验部分 | 第52-57页 |
| ·样品及试剂 | 第52-53页 |
| ·尿液样品的处理 | 第53页 |
| ·实验仪器与条件 | 第53-54页 |
| ·实验仪器 | 第53页 |
| ·RRLC-MS谱分析 | 第53-54页 |
| ·标准品溶液的制备 | 第54-57页 |
| ·方法的灵敏度 | 第57页 |
| ·方法学考察 | 第57页 |
| 3 结果与讨论 | 第57-67页 |
| ·检测灵敏度 | 第57-60页 |
| ·精密度考察 | 第60-67页 |
| 第四节 小结 | 第67-68页 |
| 参考文献 | 第68-69页 |
| 第三章 组合式离子化RRLC-MS方法在肺癌尿液代谢组学研究中的应用 | 第69-115页 |
| 1 前言 | 第69-71页 |
| 2 实验部分 | 第71-74页 |
| ·样品及试剂 | 第71页 |
| ·样品溶液制备 | 第71-72页 |
| ·实验仪器与条件 | 第72-73页 |
| ·实验仪器 | 第72页 |
| ·RRLC-MS谱分析 | 第72-73页 |
| ·数据处理 | 第73-74页 |
| ·差异代谢物的比较 | 第74页 |
| 3 结果与讨论 | 第74-112页 |
| ·数据可靠性的验证 | 第74-82页 |
| ·质控样品的分析 | 第75-79页 |
| ·混合标准品溶液的RRLC-MS谱分析 | 第79-82页 |
| ·数据处理及其结果 | 第82-99页 |
| ·数据预处理 | 第82-84页 |
| ·模式识别模型的建立及验证 | 第84-89页 |
| ·差异代谢物的提取 | 第89-99页 |
| ·获得的共有及特有的可能生物标志物 | 第99-103页 |
| ·可能生物标志物的结构解析 | 第103-111页 |
| ·可能生物标志物生物学意义的初步阐述 | 第111-112页 |
| 4 小结 | 第112-113页 |
| 参考文献 | 第113-115页 |
| 第四章 基于RRLC-MS方法大批量肺癌患者与健康人尿液代谢组学研究 | 第115-139页 |
| 1 前言 | 第115页 |
| 2 实验部分 | 第115-118页 |
| ·样品及试剂 | 第115-116页 |
| ·样品溶液制备 | 第116页 |
| ·实验仪器与条件 | 第116-118页 |
| ·实验仪器 | 第116页 |
| ·RRLC-MS谱分析 | 第116-118页 |
| ·数据处理 | 第118页 |
| ·差异代谢物的比较 | 第118页 |
| 3 结果与讨论 | 第118-137页 |
| ·数据可靠性验证 | 第118-122页 |
| ·质控样品的分析 | 第119-121页 |
| ·混合标准品溶液的分析 | 第121-122页 |
| ·数据处理结果 | 第122-131页 |
| ·数据预处理 | 第122-123页 |
| ·模式识别模型的建立和验证 | 第123-126页 |
| ·差异代谢物的提取 | 第126-131页 |
| ·大批量与前期小批量尿液样本获得差异代谢物的比较分析 | 第131-133页 |
| ·大批量和小批量样本中共有差异代谢物的结构鉴定 | 第133-136页 |
| ·可能生物标志物生物学意义的初步阐述 | 第136-137页 |
| 4 小结 | 第137-138页 |
| 参考文献 | 第138-139页 |
| 第五章 治疗前后肺癌患者尿液的代谢组学比较研究 | 第139-160页 |
| 1 前言 | 第139页 |
| 2 实验部分 | 第139-142页 |
| ·样品及试剂 | 第139-140页 |
| ·样品溶液制备 | 第140页 |
| ·实验仪器与条件 | 第140-142页 |
| ·实验仪器 | 第140页 |
| ·RRLC-MS谱分析 | 第140-142页 |
| ·数据处理 | 第142页 |
| 3 结果与讨论 | 第142-157页 |
| ·代谢轮廓谱比较 | 第142-145页 |
| ·数据可靠性验证 | 第145-148页 |
| ·质控样品的分析 | 第145-147页 |
| ·混合标准品溶液的分析 | 第147-148页 |
| ·数据处理及其结果 | 第148-155页 |
| ·数据预处理 | 第148-149页 |
| ·模式识别模型的建立及验证 | 第149-152页 |
| ·差异代谢物的提取 | 第152-155页 |
| ·治疗前后组间差异代谢物与大批量样本获得的差异代谢物比较分析 | 第155-157页 |
| 4 小结 | 第157-159页 |
| 参考文献 | 第159-160页 |
| 第六章 总结 | 第160-163页 |
| 发表论文及参加学术会议情况 | 第163-164页 |
| 致谢 | 第164-165页 |
| 附录 | 第165-166页 |
