| 中文摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 前言 | 第9-14页 |
| 1. 背景介绍 | 第9页 |
| 2. SAPHO综合征的遗传学病因研究现状 | 第9-10页 |
| 3. 新一代测序技术(Next generation sequencing, NGS) | 第10页 |
| 4. 拷贝数变异分析 | 第10页 |
| 5. SAPHO综合征的治疗 | 第10-11页 |
| 6. 实验设计思路 | 第11-12页 |
| 参考文献 | 第12-14页 |
| 第一部分 SAPHO综合征家系的全外显子组测序和拷贝数变异分析 | 第14-31页 |
| 1.1 材料与方法 | 第14-19页 |
| 1.1.1 主要实验仪器设备 | 第14页 |
| 1.1.2 主要试剂 | 第14-15页 |
| 1.1.3 实验对象 | 第15页 |
| 1.1.4 外周血全基因组DNA提取 | 第15-16页 |
| 1.1.5 全外显子组测序 | 第16页 |
| 1.1.6 拷贝数变异分析 | 第16页 |
| 1.1.7 数据分析流程 | 第16-17页 |
| 1.1.8 Sanger测序验证筛选到的候选致病突变 | 第17-19页 |
| 1.2 结果与分析 | 第19-24页 |
| 1.2.1 样本收集 | 第19页 |
| 1.2.2 全外显子组与拷贝数变异测序结果与分析 | 第19-24页 |
| 1.3 讨论 | 第24-27页 |
| 1.4 结论 | 第27页 |
| 参考文献 | 第27-31页 |
| 第二部分 突变SIVA1 c.5C>G致病性的探究 | 第31-47页 |
| 2.1 材料和方法 | 第31-41页 |
| 2.1.1 实验仪器设备 | 第31页 |
| 2.1.2 主要实验试剂 | 第31-33页 |
| 2.1.3 实验对象 | 第33页 |
| 2.1.4 外周血全基因组DNA提取 | 第33页 |
| 2.1.5 Sanger测序 | 第33页 |
| 2.1.6 SIVA1突变富集情况分析 | 第33页 |
| 2.1.7 SIVA1野生型及突变型质粒载体构建及定点突变实验报告 | 第33-38页 |
| 2.1.8 蛋白质印迹法(Western Blot,WB)及MG132抑制实验 | 第38-41页 |
| 2.2 结果与分析 | 第41-44页 |
| 2.2.1 Sanger验证结果 | 第41页 |
| 2.2.2 100例SAPHO综合征散发患者中基因SIVA1突变富集情况 | 第41-42页 |
| 2.2.3 蛋白质印迹结果 | 第42-43页 |
| 2.2.4 讨论 | 第43-44页 |
| 2.2.5 结论 | 第44页 |
| 参考文献 | 第44-47页 |
| 第三部分 探究双膦酸盐对SAPHO综合征患者体内炎症水平的作用 | 第47-57页 |
| 3.1 研究方法 | 第47-48页 |
| 3.1.1 患者募集 | 第47页 |
| 3.1.2 治疗 | 第47页 |
| 3.1.3 临床和实验室评估 | 第47-48页 |
| 3.1.4 核磁评估 | 第48页 |
| 3.1.5 统计学分析 | 第48页 |
| 3.2 结果 | 第48-53页 |
| 3.2.1 30例SAPHO综合征患者临床表现 | 第48-50页 |
| 3.2.2 短期疗效 | 第50-52页 |
| 3.2.3 —年随访时疗效 | 第52-53页 |
| 3.2.4 不良反应 | 第53页 |
| 3.3 讨论 | 第53-55页 |
| 3.4 结论 | 第55页 |
| 参考文献 | 第55-57页 |
| 研究结论 | 第57页 |
| 不足与局限性 | 第57页 |
| 展望 | 第57-58页 |
| 文献综述 | 第58-67页 |
| 参考文献 | 第64-67页 |
| 附录 | 第67-68页 |
| 致谢 | 第68-70页 |
