| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 第一章 前言 | 第11-18页 |
| 1. 阿尔茨海默病症 | 第11-12页 |
| 1.1 阿尔茨海默病症概述 | 第11页 |
| 1.2 阿尔茨海默病症的病理特征 | 第11-12页 |
| 2. 阿尔茨海默病症中的神经元细胞周期失调 | 第12-15页 |
| 2.1 神经元中的细胞周期相关的细胞死亡 | 第13页 |
| 2.2 CDK5对神经元细胞周期的抑制作用 | 第13-15页 |
| 3. CEDN1 | 第15-17页 |
| 4. 本论文的研究内容与意义 | 第17-18页 |
| 第二章 材料与方法 | 第18-33页 |
| 1. 实验材料 | 第18-22页 |
| 1.1 细胞株、菌种和动物 | 第18页 |
| 1.2 质粒 | 第18-19页 |
| 1.3 抗体 | 第19页 |
| 1.4 化学药品及试剂盒 | 第19-20页 |
| 1.5 溶液配制 | 第20-21页 |
| 1.6 培养基配制 | 第21-22页 |
| 1.7 其它所需试剂和材料 | 第22页 |
| 2. 主要实验设备 | 第22-23页 |
| 3. 实验方法 | 第23-33页 |
| 3.1 GFP-CEND1表达质粒及其突变体和缺失片段突变体的构建 | 第23-26页 |
| 3.2 碱裂解法大量提取质粒 | 第26-27页 |
| 3.3 细胞培养 | 第27页 |
| 3.4 原代神经元培养 | 第27-28页 |
| 3.5 质粒转染 | 第28页 |
| 3.6 细胞核和细胞质蛋白的提取 | 第28-29页 |
| 3.7 免疫印迹 | 第29-30页 |
| 3.8 免疫荧光 | 第30-31页 |
| 3.9 子宫胚胎电穿孔技术 | 第31页 |
| 3.10 胎鼠大脑切片及Brdu染色 | 第31-32页 |
| 3.11 统计学处理 | 第32-33页 |
| 第三章 结果与分析 | 第33-50页 |
| 1. CEND1的表达 | 第33-35页 |
| 1.1 CEDN1为脑特异性高表达蛋白 | 第33-34页 |
| 1.2 CEND1不仅定位于细胞膜,在细胞质和细胞核内也有存在 | 第34-35页 |
| 2. CENDl的亚细胞定位的改变 | 第35-37页 |
| 2.1 在AD大脑中CEND1亚细胞定位的变化 | 第35页 |
| 2.2 Aβ诱导CEND1向细胞核内聚集 | 第35-36页 |
| 2.3 激活CDK5(CDK5/P25)诱导CEND1向细胞核内聚集 | 第36-37页 |
| 3. CEND1上第87位丝氨酸被CDKs磷酸化 | 第37-43页 |
| 3.1 在AD病人样品大脑中鉴定出CEND1上磷酸化位点 | 第37-38页 |
| 3.2 CEDN1-S87突变对其亚细胞定位的影响 | 第38-39页 |
| 3.3 CEND1缺失突变体的构建以及其在细胞内的定位 | 第39-40页 |
| 3.4 CEND1-S87磷酸化在小鼠胚胎发育过程中对神经元增殖和迁移的影响 | 第40-43页 |
| 4. CEND1可以被糖基化修饰 | 第43-47页 |
| 4.1 CEDN1糖基化修饰的鉴定 | 第43-44页 |
| 4.2 糖基化修饰对CEND1蛋白稳定性的影响 | 第44-45页 |
| 4.3 AD病人中CEND1糖基化修饰水平明显降低 | 第45-46页 |
| 4.4 CEND1Ser87位点的过磷酸化使CEND1糖基化修饰水平降低 | 第46-47页 |
| 5. γ-secretase对CEND1的切割 | 第47-50页 |
| 第四章 讨论与展望 | 第50-53页 |
| 参考文献 | 第53-58页 |
| 致谢 | 第58页 |
