| 中文摘要 | 第9-11页 |
| ABSTRACT | 第11-13页 |
| 前言 | 第15-19页 |
| 一、脂质体及其制剂的研究进展和局限性 | 第15页 |
| 二、脂质体冷冻干燥所存在的问题 | 第15-16页 |
| 三.脂质体内部增稠的科学意义 | 第16-17页 |
| 四.本文的学术思路 | 第17-19页 |
| 第一章 内部明胶增稠脂质体的制备与表征 | 第19-39页 |
| 1. 试剂与仪器 | 第19-20页 |
| 1.1 试剂 | 第19页 |
| 1.2 仪器 | 第19-20页 |
| 2. 实验方法 | 第20-24页 |
| 2.1 内部明胶增稠脂质体的制备 | 第20-21页 |
| 2.1.1 脂质体膜的制备 | 第20页 |
| 2.1.2 GTLs的制备工艺 | 第20-21页 |
| 2.2 GTLs的表征 | 第21页 |
| 2.2.1 粒径测定 | 第21页 |
| 2.2.2 表面形态观察 | 第21页 |
| 2.3 内部胶凝现象验证 | 第21-22页 |
| 2.3.1 CF-GTLs的制备 | 第21页 |
| 2.3.2 荧光显微镜法验证内部胶凝现象 | 第21-22页 |
| 2.4 内部明胶增稠脂质体的胶凝温度测定 | 第22-23页 |
| 2.4.1 明胶溶液胶凝温度的测定 | 第22页 |
| 2.4.2 内部明胶增稠脂质体的内部胶凝温度测定 | 第22-23页 |
| 2.5 内部明胶增稠脂质体膜流动性的考察 | 第23页 |
| 2.5.1 样品的制备 | 第23页 |
| 2.5.2 脂质体膜流动性的测定 | 第23页 |
| 2.6 内部明胶增稠脂质体抗破坏剂的稳定作用考察 | 第23-24页 |
| 3. 结果与讨论 | 第24-37页 |
| 3.1 内部明胶增稠脂质体的制备 | 第24-25页 |
| 3.2 GTLs的表征 | 第25-26页 |
| 3.2.1 粒径及分布 | 第25页 |
| 3.2.2 GTLs的显微镜观察 | 第25-26页 |
| 3.3 内部胶凝特性的验证 | 第26-28页 |
| 3.4 GTLs的胶凝温度测定 | 第28-30页 |
| 3.4.1 明胶溶液T_(gel)的测定 | 第28-29页 |
| 3.4.2 GTLs的T_(gel-in)测定 | 第29-30页 |
| 3.5 内部胶凝化对脂质体膜流动性的影响 | 第30-32页 |
| 3.6 GTLs抵抗破坏剂的稳定性试验结果 | 第32-37页 |
| 本章小结 | 第37-39页 |
| 第二章 内部明胶增稠对冷冻干燥脂质体的稳定作用 | 第39-58页 |
| 1. 药品、试剂与仪器 | 第39-40页 |
| 1.1 药品与试剂 | 第39页 |
| 1.2 仪器 | 第39-40页 |
| 2. 实验方法 | 第40-44页 |
| 2.1 PTX-GTLs的制备 | 第40页 |
| 2.2 紫杉醇HPLC体外分析方法的建立 | 第40-41页 |
| 2.2.1 色谱条件 | 第40页 |
| 2.2.2 标准曲线 | 第40-41页 |
| 2.2.3 专属性 | 第41页 |
| 2.2.4 精密度 | 第41页 |
| 2.2.5 回收率 | 第41页 |
| 2.3 PTX-GTLs包封率的测定 | 第41页 |
| 2.4 粒径和zeta电位的测定 | 第41页 |
| 2.5 冷冻干燥GTLs的制备 | 第41-43页 |
| 2.5.1 冻干工艺的考察 | 第42-43页 |
| 2.5.2 冻干支架剂的筛选 | 第43页 |
| 2.6 冻干样品的扫描电镜(SEM)观察 | 第43页 |
| 2.7 冻干样品再分散后的透射电镜(TEM)观察 | 第43-44页 |
| 3. 结果与讨论 | 第44-57页 |
| 3.1 体外分析方法 | 第44-46页 |
| 3.1.1 标准曲线 | 第44页 |
| 3.1.2 专属性考察 | 第44-45页 |
| 3.1.3 精密度 | 第45页 |
| 3.1.4 回收率 | 第45-46页 |
| 3.2 PTX-GTLs的处方考察 | 第46-50页 |
| 3.2.1 SPC/Chol对PTX-GTLs的影响 | 第46-47页 |
| 3.2.2 脂质用量的影响 | 第47-48页 |
| 3.2.3 药物浓度的影响 | 第48-49页 |
| 3.2.4 明胶溶液浓度的影响 | 第49-50页 |
| 3.2.5 PTX-GTLs处方的确定 | 第50页 |
| 3.3 冻干支架剂的考察 | 第50-51页 |
| 3.4 PTX-GTLs冻干品的SEM观察 | 第51-53页 |
| 3.5 PTX-GTLs冻干重建后的包封率 | 第53-54页 |
| 3.6 PTX-GTLs冻干重建后的TEM观察 | 第54-55页 |
| 3.7 PTX-GTLs冻干重建后的粒径 | 第55-57页 |
| 本章小结 | 第57-58页 |
| 第三章 冻干内部明胶增稠脂质体在促进难溶性药物口服吸收中的应用 | 第58-77页 |
| 1. 药品、试剂与仪器 | 第59-60页 |
| 1.1 药品与试剂 | 第59页 |
| 1.2 仪器 | 第59-60页 |
| 2. 实验方法 | 第60-62页 |
| 2.1 环孢素A内部明胶增稠含胆盐脂质体(CyA-D-GTLs)的制备 | 第60页 |
| 2.2 环孢素A HPLC体外分析方法的建立 | 第60-61页 |
| 2.2.1 色谱条件 | 第60页 |
| 2.2.2 标准曲线的建立 | 第60-61页 |
| 2.2.3 专属性 | 第61页 |
| 2.2.4 精密度 | 第61页 |
| 2.2.5 回收率 | 第61页 |
| 2.3 CyA-D-GTLs包封率的测定 | 第61页 |
| 2.4 CyA-D-GTLs粒径的测定 | 第61页 |
| 2.5 CyA-D-GTLs冻干前体脂质体的制备 | 第61-62页 |
| 2.5.1 冻干支架剂的筛选 | 第61-62页 |
| 2.5.2 冻干前体脂质体的制备方法 | 第62页 |
| 2.6 冻干样品再分散后的透射电镜(TEM)观察 | 第62页 |
| 3. 结果与讨论 | 第62-75页 |
| 3.1 CyA-D-GTLs的制备 | 第62页 |
| 3.2 环孢素A HPLC体外分析方法的建立 | 第62-64页 |
| 3.2.1 标准曲线 | 第62-63页 |
| 3.2.2 专属性 | 第63-64页 |
| 3.2.3 精密度 | 第64页 |
| 3.2.4 回收率 | 第64页 |
| 3.3 CyA-D-GTLs的处方考察 | 第64-68页 |
| 3.3.1 SPC/SDC对CyA-D-GTLs的影响 | 第65页 |
| 3.3.2 SPC用量的影响 | 第65-66页 |
| 3.3.3 药物浓度的影响 | 第66-67页 |
| 3.3.4 明胶溶液浓度的影响 | 第67-68页 |
| 3.3.5 CyA-D-GTLs处方的确定 | 第68页 |
| 3.4 冻干支架剂的考察 | 第68-72页 |
| 3.5 CyA-D-GTLs冻干重建后的包封率 | 第72-73页 |
| 3.6 脂质体冻干前后的TEM观察 | 第73-74页 |
| 3.7 CyA-D-GTLs冻干重建后的粒径 | 第74-75页 |
| 本章小结 | 第75-77页 |
| 第四章 环孢素A含胆盐内部明胶增稠脂质体及其冻干品口服生物利用度研究 | 第77-92页 |
| 1. 药品、试剂、仪器与动物 | 第77-78页 |
| 1.1 药品与试剂 | 第77-78页 |
| 1.2 仪器 | 第78页 |
| 1.3 动物 | 第78页 |
| 2. 实验方法 | 第78-81页 |
| 2.1 大鼠全血中CyA HPLC分析方法的建立 | 第78-80页 |
| 2.1.1 色谱条件 | 第78-79页 |
| 2.1.2 生物样品预处理 | 第79页 |
| 2.1.3 方法专属性 | 第79页 |
| 2.1.4 标准曲线的制备 | 第79页 |
| 2.1.5 最低检测限和最低定量限 | 第79页 |
| 2.1.6 方法精密度 | 第79-80页 |
| 2.1.7 方法回收率 | 第80页 |
| 2.1.8 提取回收率 | 第80页 |
| 2.1.9 质控样品 | 第80页 |
| 2.2 Beagle犬全血中CyA HPLC分析方法的建立 | 第80页 |
| 2.3 大鼠体内生物利用度试验 | 第80-81页 |
| 2.3.1 给药方案及样品采集 | 第80-81页 |
| 2.3.2 数据分析 | 第81页 |
| 2.4 Beagle犬体内生物利用度试验 | 第81页 |
| 2.4.1 给药方案及样品采集 | 第81页 |
| 2.4.2 数据分析 | 第81页 |
| 3. 结果与讨论 | 第81-90页 |
| 3.1 大鼠全血中CyA HPLC分析方法的建立 | 第81-84页 |
| 3.1.1 生物样品预处理 | 第81-82页 |
| 3.1.2 方法专属性 | 第82-83页 |
| 3.1.3 标准曲线的制备 | 第83页 |
| 3.1.4 最低检测限和最低定量限 | 第83页 |
| 3.1.5 方法精密度 | 第83-84页 |
| 3.1.6 方法回收率 | 第84页 |
| 3.1.7 提取回收率 | 第84页 |
| 3.2 Beagle犬全血中CyA HPLC分析方法的建立 | 第84-85页 |
| 3.3 CyA-D-GTLs的大鼠体内药动学研究 | 第85-87页 |
| 3.4 CyA-pro-D-GTLs的Beagle犬体内药动学研究 | 第87-90页 |
| 本章小结 | 第90-92页 |
| 第五章 环孢素A内部明胶增稠含胆盐脂质体经淋巴吸收的机制研究 | 第92-105页 |
| 1. 药品、试剂、仪器与动物 | 第92-93页 |
| 1.1 药品与试剂 | 第92-93页 |
| 1.2 仪器 | 第93页 |
| 1.3 动物 | 第93页 |
| 2. 实验方法 | 第93-98页 |
| 2.1 淋巴中环孢素A(CyA)HPLC分析方法的建立 | 第93-94页 |
| 2.1.1 色谱条件 | 第93-94页 |
| 2.1.2 生物样品预处理 | 第94页 |
| 2.1.3 方法学考察 | 第94页 |
| 2.2 全血中环孢素A(CyA)HPLC分析方法的建立 | 第94页 |
| 2.3 颈静脉-肠系膜淋巴双插管模型的建立 | 第94-97页 |
| 2.3.1 插管的准备 | 第94页 |
| 2.3.2 颈静脉插管 | 第94-95页 |
| 2.3.3 肠系膜淋巴插管 | 第95-97页 |
| 2.4 给药方案及样品采集 | 第97-98页 |
| 2.5 数据分析 | 第98页 |
| 3. 结果与讨论 | 第98-104页 |
| 3.1 淋巴中环孢素A(CyA)HPLC分析方法的建立 | 第98-99页 |
| 3.2 环孢素A内部明胶增稠含胆盐脂质体口服经淋巴转运的研究 | 第99-104页 |
| 3.2.1 颈静脉-肠系膜淋巴双插管模型的建立 | 第99-100页 |
| 3.2.2 环孢素A内部明胶增稠含胆盐脂质体口服经淋巴吸收的研究 | 第100-104页 |
| 本章小结 | 第104-105页 |
| 全文总结 | 第105-107页 |
| 参考文献 | 第107-116页 |
| 综述 | 第116-129页 |
| 参考文献 | 第123-129页 |
| 致谢 | 第129-130页 |
| 已发表和拟发表论文 | 第130-132页 |
