| 中文提要 | 第4-6页 |
| abstract | 第6-8页 |
| 引言 | 第13-23页 |
| 一、肿瘤微环境与ROS响应型药物递送系统 | 第13-16页 |
| 1.肿瘤组织ROS特征 | 第13-14页 |
| 2.ROS敏感性材料及其特性 | 第14-16页 |
| 二、肿瘤微环境与pH响应型药物递送系统 | 第16-19页 |
| 1.pH响应性聚合物需要具备的特性和优势 | 第16页 |
| 2.胶束pH敏感性的作用机理及常用材料 | 第16-19页 |
| 三、CD147单抗介导的的抗体-受体结合实现肿瘤主动靶向 | 第19-20页 |
| 四、课题设计思路 | 第20-23页 |
| 第一章 药物递送系统的构建与表征 | 第23-30页 |
| 材料 | 第23-24页 |
| 一、试药 | 第23页 |
| 二、仪器 | 第23-24页 |
| 方法与结果 | 第24-28页 |
| 一、羧甲基壳聚糖-苯硼酸频哪醇酯的合成 | 第24-25页 |
| 1.羧甲基壳聚糖的合成 | 第24页 |
| 2.羧甲基壳聚糖-苯硼酸频哪醇酯的合成 | 第24-25页 |
| 二、载体材料的结构表征 | 第25-27页 |
| 1.红外 | 第25-26页 |
| 2.核磁 | 第26-27页 |
| 三、纳米胶束的理化性质表征 | 第27-28页 |
| 1.临界胶束浓度（CMC）的测定 | 第27页 |
| 2.安全性考察 | 第27-28页 |
| 讨论与小结 | 第28-30页 |
| 第二章 载药纳米胶束的制备与表征 | 第30-40页 |
| 材料 | 第30页 |
| 一、试剂 | 第30页 |
| 二、仪器 | 第30页 |
| 方法与结果 | 第30-38页 |
| 一、Dox含量分析方法的建立 | 第30-32页 |
| 1.紫外吸收波长确定 | 第31页 |
| 2.Dox含量测定标准曲线的绘制 | 第31-32页 |
| 3.回收率和精密度测定 | 第32页 |
| 二、.载药胶束的制备及其工艺优化 | 第32-34页 |
| 1.Dox-CMCh-BAPE药物递送系统制备 | 第32-33页 |
| 2.药物递送系统的包封率和载药量 | 第33页 |
| 3.载药胶束的工艺优化 | 第33-34页 |
| 三、载药胶束的质量评价 | 第34-38页 |
| 1.粒径分布，多分散指数和电位情况考察 | 第34-35页 |
| 2.ROS/pH双敏感体外释放行为考察 | 第35-37页 |
| 3.载体材料的ROS响应性确证及其机理 | 第37-38页 |
| 讨论与小结 | 第38-40页 |
| 第三章 CD147单抗介导的药物递送系统构建及表征 | 第40-50页 |
| 材料 | 第40-41页 |
| 一、试剂 | 第40页 |
| 二、仪器 | 第40-41页 |
| 三、细胞 | 第41页 |
| 方法与结果 | 第41-49页 |
| 一、CD147单抗分子研究 | 第41-44页 |
| 1. CD147单抗含量测定方法 | 第41页 |
| 2. CD147单抗在HepG2细胞中表达率的测定 | 第41-42页 |
| 3.筛选不表达CD147单抗的对照细胞 | 第42-43页 |
| 4. CD147单抗ELISA活性测定 | 第43-44页 |
| 二、CD147单抗分子与载体材料偶联 | 第44-46页 |
| 1.偶联过程 | 第44-45页 |
| 2.饱和偶联量的考察 | 第45页 |
| 3.单抗修饰量对细胞摄取纳米粒的影响 | 第45-46页 |
| 4.单抗活性保留率 | 第46页 |
| 三、CD147单抗介导的药物递送系统的表征 | 第46-49页 |
| 1.FT-IR表征 | 第46-47页 |
| 2.粒径分布表征 | 第47-48页 |
| 3.TEM形态表征 | 第48-49页 |
| 小结与讨论 | 第49-50页 |
| 第四章 体外靶向性和药效学考察评价 | 第50-60页 |
| 材料 | 第50-51页 |
| 一、试剂 | 第50页 |
| 二、仪器 | 第50页 |
| 三、细胞 | 第50-51页 |
| 方法与结果 | 第51-58页 |
| 一、细胞毒性考察 | 第51-53页 |
| 1.空白载体的毒性 | 第51-52页 |
| 2.载药胶束的细胞毒作用 | 第52-53页 |
| 二、体外靶向性评价 | 第53-58页 |
| 1.共聚焦共定位观察 | 第53-54页 |
| 2.活细胞工作站观察载药胶束的动态摄取行为 | 第54-56页 |
| 3.流式细胞仪定量考察细胞对载药胶束的摄取行为 | 第56-58页 |
| 小结与讨论 | 第58-60页 |
| 第五章 体内靶向性和药效学考察评价 | 第60-69页 |
| 材料 | 第60-61页 |
| 一、试药 | 第60页 |
| 二、仪器 | 第60页 |
| 三、细胞与实验动物 | 第60-61页 |
| 方法和结果 | 第61-68页 |
| 一、荷瘤鼠模型建立 | 第61页 |
| 二、靶向性考察评价 | 第61-63页 |
| 1.Dir标记的药物递送系统的制备 | 第61页 |
| 2.药物递送系统在荷瘤裸鼠体内的近红外荧光成像 | 第61-63页 |
| 三、药物递送系统在荷瘤裸鼠体内的抗肿瘤活性研究 | 第63-68页 |
| 1.抑瘤效果考察 | 第63-65页 |
| 2.肿瘤和各主要组织器官的病理学观察 | 第65-68页 |
| 讨论和小结 | 第68-69页 |
| 全文总结 | 第69-73页 |
| 一、肿瘤微环境与ROS/pH双重响应型药物递送系统 | 第69-70页 |
| 二、载药纳米胶束的制备与表征 | 第70页 |
| 三、CD147单抗介导的药物递送系统的构建及体外药效学评价 | 第70-71页 |
| 四、体外靶向性和药效学考察评价 | 第71页 |
| 五、体内靶向性和药效学考察评价 | 第71-72页 |
| 六、本项目的特色与创新之处 | 第72-73页 |
| 参考文献 | 第73-80页 |
| 攻读学位期间发表的论文及其它 | 第80-82页 |
| 英文缩略词表 | 第82-83页 |
| 致谢 | 第83-84页 |
