| 摘要 | 第13-14页 |
| ABSTRACT | 第14-15页 |
| 前言 | 第16-21页 |
| 第一章 洛莫司汀处方前研究及其制剂分析方法的建立 | 第21-30页 |
| 一 试药与仪器 | 第21页 |
| 1 试药 | 第21页 |
| 2 仪器 | 第21页 |
| 二 方法与结果 | 第21-28页 |
| 1 洛莫司汀高效液相色谱分析方法的建立 | 第21-24页 |
| 1.1 检测波长的确定 | 第21-22页 |
| 1.2 色谱条件 | 第22页 |
| 1.3 系统适应性试验 | 第22页 |
| 1.4 最低定量限 | 第22-23页 |
| 1.5 专属性试验 | 第23页 |
| 1.6 标准曲线绘制 | 第23页 |
| 1.7 精密度试验 | 第23-24页 |
| 1.8 回收率试验 | 第24页 |
| 2 溶解度及油水分配系数的测定 | 第24-25页 |
| 2.1 洛莫司汀表观溶解度的测定 | 第24页 |
| 2.2 洛莫司汀油/水分配系数的测定 | 第24-25页 |
| 3 洛莫司汀的稳定性研究 | 第25-26页 |
| 3.1 洛莫司汀固体状态的稳定性 | 第25页 |
| 3.2 洛莫司汀液体状态的稳定性 | 第25-26页 |
| 4 微柱离心-HPLC测定洛莫司汀脂质体包封率 | 第26-28页 |
| 4.1 洛莫司汀脂质体中洛莫司汀含量测定 | 第26页 |
| 4.2 葡聚糖凝胶G50微型柱的制备 | 第26页 |
| 4.3 葡聚糖凝胶G50对不同体积空白脂质体的吸附 | 第26页 |
| 4.4 葡聚糖凝胶G50对洛莫司汀待测游离药的吸附 | 第26-27页 |
| 4.5 葡聚糖凝胶G50对脂质体混合样品中洛莫司汀的吸附 | 第27页 |
| 4.6 洛莫司汀脂质体包封率测定 | 第27-28页 |
| 三 讨论 | 第28-29页 |
| 四 本章小结 | 第29-30页 |
| 第二章 洛莫司汀脂质体的制备 | 第30-38页 |
| 一 试药与仪器 | 第30-31页 |
| 1 试药 | 第30页 |
| 2 仪器 | 第30-31页 |
| 二 方法与结果 | 第31-36页 |
| 1 制备方法的考察 | 第31页 |
| 1.1 薄膜分散法 | 第31页 |
| 1.2 逆向蒸发法 | 第31页 |
| 1.3 乙醇注入法 | 第31页 |
| 2 工艺优化 | 第31-32页 |
| 2.1 乙醇的用量 | 第31-32页 |
| 2.2 制备温度 | 第32页 |
| 2.3 搅拌速度 | 第32页 |
| 2.4 搅拌时间 | 第32页 |
| 2.5 注入速度 | 第32页 |
| 2.6 挤出过膜的影响 | 第32页 |
| 3 处方研究 | 第32-34页 |
| 3.1 磷脂种类对包封率的影响 | 第33页 |
| 3.2 磷脂浓度对包封率的影响 | 第33页 |
| 3.3 磷脂与胆固醇比对包封率的影响 | 第33-34页 |
| 3.4 药脂比对包封率的影响 | 第34页 |
| 3.5 水相pH值对脂质体包封率的影响 | 第34页 |
| 3.6 抗氧剂V_E的影响 | 第34页 |
| 4 正交设计确定最佳处方 | 第34-36页 |
| 4.1 因素和水平的选择 | 第34-35页 |
| 4.2 正交试验结果 | 第35-36页 |
| 三 讨论 | 第36-37页 |
| 四 本章小结 | 第37-38页 |
| 第三章 洛莫司汀冻干脂质体的制备 | 第38-47页 |
| 一 试药与仪器 | 第38页 |
| 1 试药 | 第38页 |
| 2 仪器 | 第38页 |
| 二 方法与结果 | 第38-44页 |
| 1 冻干工艺的考察 | 第38-40页 |
| 1.1 预冻温度 | 第38-39页 |
| 1.2 预冻方法 | 第39页 |
| 1.3 预冻时间 | 第39页 |
| 1.4 干燥温度和干燥时间 | 第39-40页 |
| 2 冻干处方的筛选 | 第40-43页 |
| 2.1 冻干保护剂的评价指标 | 第40页 |
| 2.2 冻干保护剂的加入方式 | 第40-41页 |
| 2.3 冻干保护剂种类的筛选 | 第41-42页 |
| 2.3.1 单一冻干保护剂的筛选 | 第41-42页 |
| 2.3.2 冻干保护剂合用 | 第42页 |
| 2.4 冻干保护剂用量 | 第42-43页 |
| 2.4.1 海藻糖用量 | 第42-43页 |
| 2.4.2 甘露醇的用量 | 第43页 |
| 3 脂质体的理化性质的影响 | 第43-44页 |
| 3.1 胆固醇的用量 | 第43页 |
| 3.2 脂质体粒径的大小 | 第43-44页 |
| 三 讨论 | 第44-45页 |
| 四 本章小结 | 第45-47页 |
| 第四章 洛莫司汀脂质体的理化性质研究 | 第47-53页 |
| 一 试药与仪器 | 第47页 |
| 1 试药 | 第47页 |
| 2 仪器 | 第47页 |
| 二 方法与结果 | 第47-51页 |
| 1 外观形态观察 | 第47-48页 |
| 2 显微形态观察 | 第48页 |
| 3 粒径及分布 | 第48-50页 |
| 4 pH值的测定 | 第50页 |
| 5 包封率和载药量测定 | 第50-51页 |
| 三 讨论 | 第51-52页 |
| 四 本章小结 | 第52-53页 |
| 第五章 洛莫司汀冻干脂质体稳定性的初步考察 | 第53-59页 |
| 一 试药与仪器 | 第53页 |
| 1 试药 | 第53页 |
| 2 仪器 | 第53页 |
| 二 方法与结果 | 第53-57页 |
| 1 稳定性评价指标 | 第53-55页 |
| 1.1 化学稳定性 | 第53-54页 |
| 1.2 物理稳定性 | 第54-55页 |
| 2 影响因素试验 | 第55-56页 |
| 3 加速试验 | 第56-57页 |
| 4 长期试验 | 第57页 |
| 三 讨论 | 第57-58页 |
| 四 本章小结 | 第58-59页 |
| 第六章 洛莫司汀冻干脂质体的安全性考察 | 第59-63页 |
| 一 试药与仪器 | 第59页 |
| 1 试药 | 第59页 |
| 2 仪器 | 第59页 |
| 3 实验动物 | 第59页 |
| 二 方法与结果 | 第59-61页 |
| 1 刺激性试验 | 第59-60页 |
| 1.1 耳部刺激性试验 | 第59页 |
| 1.2 眼部刺激性试验 | 第59-60页 |
| 2 溶血性试验 | 第60-61页 |
| 三 讨论 | 第61-62页 |
| 四 本章小结 | 第62-63页 |
| 第七章 洛莫司汀脂质体体内药动学及组织分布研究 | 第63-74页 |
| 一 试药与仪器 | 第63页 |
| 1 试药 | 第63页 |
| 2 仪器 | 第63页 |
| 二 方法与结果 | 第63-72页 |
| 1 分析方法的建立 | 第64-69页 |
| 1.1 色谱条件 | 第64页 |
| 1.2 血浆和组织样品的处理 | 第64页 |
| 1.3 专属性试验 | 第64-66页 |
| 1.4 标准曲线的绘制 | 第66页 |
| 1.5 精密度试验 | 第66-67页 |
| 1.6 回收率试验 | 第67-69页 |
| 1.6.1 提取回收率 | 第67-68页 |
| 1.6.2 方法回收率 | 第68-69页 |
| 2 药动学试验 | 第69-71页 |
| 2.1 洛莫司汀注射剂的配制 | 第69-70页 |
| 2.2 给药方法及样品的采集 | 第70页 |
| 2.3 数据处理 | 第70-71页 |
| 3 组织分布试验 | 第71-72页 |
| 三 讨论 | 第72-73页 |
| 四 本章小结 | 第73-74页 |
| 全文结论 | 第74-76页 |
| 参考文献 | 第76-83页 |
| 发表文章 | 第83-84页 |
| 致谢 | 第84页 |
