| 摘要 | 第4-7页 |
| Abstract | 第7-10页 |
| 前言 | 第11-20页 |
| 1.儿童扩张型心肌病与出生后心脏重构 | 第11-12页 |
| 2.Rhebl-mTORCl信号通过影响蛋白合成、细胞自隨和调亡调控生长 | 第12-15页 |
| 3.Rhebl-mTORCl信号与内质网应激信号相互作用调控细胞生长 | 第15-18页 |
| 4.Rhebl-mTORCl信号与心脏发育和重构 | 第18-20页 |
| 1. 材料方法 | 第20-31页 |
| 1.1.模式动物 | 第20-21页 |
| 1.2.心电图（ECG)的测定 | 第21页 |
| 1.3.小鼠心功能测定（UCG) | 第21-22页 |
| 1.4.小鼠心脏的组织学分析 | 第22-26页 |
| 1.5.幼鼠心肌体外分离 | 第26-27页 |
| 1.6.组织蛋白质提取、定量及Westenr blot检测 | 第27-30页 |
| 1.7.组织RNA提取、定量及qPCR检测 | 第30-31页 |
| 2. 统计方法 | 第31-32页 |
| 3. 结果 | 第32-55页 |
| 3.1.α-MHC-Cre特异性和Rheb1敲除效率检测 | 第32-34页 |
| 3.2.Rheb1敲除小鼠心脏扩大、心力衰竭、心律失常和未成年死亡 | 第34-39页 |
| 3.3.Rheb1敲除小鼠心脏生长阻滞 | 第39-41页 |
| 3.4.Rheb1敲除小鼠心肌代谢异常、凋亡增加,但对自噬没有影响 | 第41-47页 |
| 3.5.Rheb1敲除小鼠心肌发生内质网相关凋亡通路改变 | 第47-50页 |
| 3.6.Rheb1敲除小鼠心肌mTORC1信号受损、Akt信号激活 | 第50-52页 |
| 3.7.提高Akt活性延长Rheb1敲除小鼠存活 | 第52-55页 |
| 4. 讨论 | 第55-66页 |
| 4.1.Rheb1在出生后心脏生理性重构中起重要作用 | 第55-56页 |
| 4.2.Rheb1是小鼠出生后mTORC1激活所必需 | 第56-57页 |
| 4.3.Rheb1-mTORC1通过ER应激信号诱导心肌细胞凋亡 | 第57-62页 |
| 4.4.Rheb1可能以mTORC1依赖和非mTORC1依赖的方式调节自噬 | 第62-63页 |
| 4.5.提高Akt活性改善心衰小鼠存活 | 第63-66页 |
| 结论 | 第66-67页 |
| 局限性 | 第67-68页 |
| 参考文献 | 第68-86页 |
| 缩略词表 | 第86-88页 |
| Rheb生物学功能研究进展 | 第88-120页 |
| 参考文献 | 第109-120页 |
| 攻读学位期间发表文章情况 | 第120-121页 |
| 致谢 | 第121-122页 |
