| 摘要 | 第8-9页 |
| ABSTRACT | 第9-10页 |
| 前言 | 第11-19页 |
| 一、研宄背景 | 第11-16页 |
| 1 生物粘附给药系统 | 第11-12页 |
| 2 研究现状与困难 | 第12-15页 |
| 2.1 流化床丸芯包衣 | 第12-13页 |
| 2.2 挤出滚圆法制备乙基纤维素骨架型粘附缓释微球 | 第13-14页 |
| 2.3 挤出滚圆法制备水分散体包衣缓释型生物粘附微球 | 第14页 |
| 2.4 液中干燥法制备乙基纤维素骨架缓释型生物粘附微球 | 第14-15页 |
| 3 阿昔洛韦 | 第15-16页 |
| 二 研究内容 | 第16-17页 |
| 参考文献 | 第17-19页 |
| 第一章 阿昔洛韦生物粘附微球体外质量分析方法的验证 | 第19-30页 |
| 1 材料和仪器 | 第19页 |
| 1.1 材料 | 第19页 |
| 1.2 仪器 | 第19页 |
| 2 实验方法 | 第19-22页 |
| 2.1 含量测定方法的验证 | 第19-21页 |
| 2.1.1 色谱条件 | 第19-20页 |
| 2.1.2 辅料干扰试验 | 第20页 |
| 2.1.3 超声释放试验 | 第20页 |
| 2.1.4 有关物质测定 | 第20页 |
| 2.1.5 线性与检测限 | 第20页 |
| 2.1.6 精密度及回收率试验 | 第20-21页 |
| 2.2 体外释放度检测方法的验证 | 第21-22页 |
| 2.2.1 测定波长选择 | 第21页 |
| 2.2.2 辅料干扰试验 | 第21页 |
| 2.2.3 线性 | 第21-22页 |
| 2.2.4 释放介质的影响 | 第22页 |
| 2.2.5 转速的选择 | 第22页 |
| 3 实验结果 | 第22-27页 |
| 3.1 含量测定方法的验证 | 第22-25页 |
| 3.1.1 方法专属性 | 第22-24页 |
| 3.1.2 超声溶出实验 | 第24页 |
| 3.1.3 线性与检测限 | 第24页 |
| 3.1.4 精密度与回收率 | 第24-25页 |
| 3.2 释放度检测方法的验证 | 第25-27页 |
| 3.2.1 波长的选择 | 第25-26页 |
| 3.2.2 辅料干扰试验 | 第26页 |
| 3.2.3 线性 | 第26页 |
| 3.2.4 释放介质的影响 | 第26-27页 |
| 4 实验讨论 | 第27-28页 |
| 本章小结 | 第28-29页 |
| 参考文献 | 第29-30页 |
| 第二章 阿昔洛韦生物粘附微球工艺的研究 | 第30-54页 |
| 第一节 处方前研究与微球的成球机制 | 第30-40页 |
| 1 材料与仪器 | 第31页 |
| 1.1 材料 | 第31页 |
| 1.2 仪器 | 第31页 |
| 2 处方前研究 | 第31-33页 |
| 2.1 溶剂 | 第31-32页 |
| 2.2 溶剂间的互溶性 | 第32-33页 |
| 2.3 溶剂与原辅料 | 第33页 |
| 3 两种工艺的前期研究 | 第33-36页 |
| 3.1 乙醇工艺 | 第34页 |
| 3.2 丙酮工艺 | 第34-35页 |
| 3.3 成球现象及微球质量指标的差异 | 第35-36页 |
| 3.3.1 成球过程中现象的差异 | 第35页 |
| 3.3.2 微球质量指标的对比 | 第35-36页 |
| 4 微球的成球机制 | 第36-40页 |
| 4.1 溶剂性质与微球的成球机制 | 第36-37页 |
| 4.2 第一种(乙醇机制) | 第37-38页 |
| 4.3 第二种(丙酮机制) | 第38页 |
| 4.4 机制的验证 | 第38-40页 |
| 第二节 工艺的优化和改进 | 第40-46页 |
| 1 改进(一)——突释问题的解决 | 第40-44页 |
| 1.1 混合溶剂 | 第40-41页 |
| 1.1.1 实验设计 | 第40-41页 |
| 1.2 控制粒子粒径 | 第41-44页 |
| 1.2.1 实验设计 | 第42-44页 |
| 2 改进(二)——连续萃取工艺 | 第44-46页 |
| 2.1 反应装置的改进 | 第44-46页 |
| 第三节 处方与工艺影响因素的讨论 | 第46-52页 |
| 1 材料与仪器 | 第46页 |
| 1.1 材料 | 第46页 |
| 1.2 仪器 | 第46页 |
| 2 处方 | 第46-48页 |
| 3 微球成球性及其影响因素 | 第48-51页 |
| 3.1 分散相/连续相体积比 | 第48页 |
| 3.2 剪切力 | 第48-49页 |
| 3.3 粘度 | 第49-50页 |
| 3.4 乳化剂 | 第50页 |
| 3.5 温度 | 第50页 |
| 3.6 处方的影响 | 第50-51页 |
| 4 实验讨论——水分添加的工艺 | 第51-52页 |
| 本章小结 | 第52-53页 |
| 参考文献 | 第53-54页 |
| 第三章 放大实验与溶剂回收工艺 | 第54-61页 |
| 第一节 工艺放大实验 | 第54-56页 |
| 1 材料与仪器 | 第54页 |
| 1.1 材料 | 第54页 |
| 1.2 仪器 | 第54页 |
| 2 设备的调整 | 第54-55页 |
| 3 处方与工艺流程 | 第55-56页 |
| 4 实验结果与讨论 | 第56页 |
| 第二节 溶剂的回收工艺 | 第56-59页 |
| 1 材料与仪器 | 第56-57页 |
| 1.1 材料 | 第56页 |
| 1.2 仪器 | 第56-57页 |
| 2 溶剂萃取工艺 | 第57页 |
| 3 硅胶层析工艺 | 第57-59页 |
| 3.1 回收轻质液蜡的验证 | 第57-59页 |
| 3.1.1 实验方法 | 第57-59页 |
| 4 实验讨论 | 第59页 |
| 本章小结 | 第59-61页 |
| 第四章 阿昔洛韦生物粘附微球的体内外评价 | 第61-76页 |
| 第一节 阿昔洛韦生物粘附微球的体外评价 | 第61-66页 |
| 1 材料与仪器 | 第61页 |
| 1.1 材料 | 第61页 |
| 1.2 仪器 | 第61页 |
| 2 实验方法 | 第61-63页 |
| 2.1 微球形态的观察 | 第61-62页 |
| 2.2 含量和有关物质测定 | 第62页 |
| 2.2.1 色谱条件 | 第62页 |
| 2.2.2 微球含量测定 | 第62页 |
| 2.2.3 有关物质测定 | 第62页 |
| 2.3 体外释放度测定 | 第62-63页 |
| 2.3.1 测定方法 | 第62-63页 |
| 2.4 体外粘附性测定 | 第63页 |
| 3 实验结果 | 第63-66页 |
| 3.1 微球形态学考察 | 第63-65页 |
| 3.2 含量测定 | 第65页 |
| 3.3 体外释放度测定 | 第65页 |
| 3.4 体外粘附性 | 第65-66页 |
| 第二节 阿昔洛韦生物粘附微球体内评价 | 第66-73页 |
| 1 材料与仪器 | 第66-67页 |
| 1.1 材料 | 第66页 |
| 1.2 仪器 | 第66-67页 |
| 2 实验方法 | 第67-68页 |
| 2.1 体内粘附性考察 | 第67页 |
| 2.2 大鼠体内药物动力学考察 | 第67-68页 |
| 2.2.1 色谱条件 | 第67页 |
| 2.2.2 血浆样品处理 | 第67页 |
| 2.2.3 标准曲线制备 | 第67页 |
| 2.2.4 回收率和精密度 | 第67-68页 |
| 2.2.5 动物实验方案 | 第68页 |
| 2.2.6 数据处理方法 | 第68页 |
| 3 实验结果 | 第68-73页 |
| 3.1 体内粘附性 | 第68-69页 |
| 3.2 大鼠体内药物动力学 | 第69-73页 |
| 3.2.1 方法专属性 | 第69-70页 |
| 3.2.2 回收率与精密度 | 第70页 |
| 3.2.3 标准曲线 | 第70-71页 |
| 3.2.4 药动学研究 | 第71-73页 |
| 本章小结 | 第73-74页 |
| 参考文献 | 第74-76页 |
| 全文总结 | 第76-77页 |
| 致谢 | 第77-78页 |
