| 摘要 | 第7-10页 |
| ABSTRACT | 第10-13页 |
| 缩略语 | 第14-16页 |
| 前言 | 第16-18页 |
| 1. 立题依据 | 第16-17页 |
| 2. 研究目的 | 第17页 |
| 3. 研究内容 | 第17-18页 |
| 第一章 帕罗西汀分析方法的建立和验证 | 第18-31页 |
| 1. 仪器与材料 | 第18-19页 |
| 1.1 实验仪器 | 第18-19页 |
| 1.2 药品与试剂 | 第19页 |
| 2. 实验方法 | 第19-23页 |
| 2.1 色谱条件 | 第19页 |
| 2.2 溶液的配制 | 第19-20页 |
| 2.3 标准曲线和质控生物样品的制备 | 第20页 |
| 2.4 样品处理方法 | 第20-21页 |
| 2.5 方法学验证 | 第21-23页 |
| 3. 方法学验证结果 | 第23-29页 |
| 3.1 专属性 | 第23-24页 |
| 3.2 线性 | 第24-26页 |
| 3.3 定量下限 | 第26-27页 |
| 3.4 准确度和精密度 | 第27页 |
| 3.5 提取回收率 | 第27-28页 |
| 3.6 稳定性实验 | 第28-29页 |
| 4. 讨论 | 第29-30页 |
| 本章小结 | 第30-31页 |
| 第二章 体外细胞模型研究P-gp与BCRP在帕罗西汀跨血脑屏障转运中的作用 | 第31-52页 |
| 第一节 转染细胞模型研究P-gp与BCRP介导的帕罗西汀跨血脑屏障转运机制 | 第31-43页 |
| 1. 仪器与材料 | 第31-32页 |
| 1.1 实验仪器 | 第31-32页 |
| 1.2 药品和试剂 | 第32页 |
| 2. 实验方法 | 第32-36页 |
| 2.1 溶液的配制 | 第32-33页 |
| 2.2 MDCK细胞系的培养 | 第33页 |
| 2.3 蛋白免疫印迹实验 | 第33-34页 |
| 2.4 转染细胞功能验证 | 第34-35页 |
| 2.5 MTT实验 | 第35页 |
| 2.6 细胞摄取实验 | 第35-36页 |
| 2.7 细胞蛋白浓度测定 | 第36页 |
| 2.8 样品处理与测定 | 第36页 |
| 3. 数据处理 | 第36-37页 |
| 4. 实验结果 | 第37-42页 |
| 4.1 蛋白免疫印迹法 | 第37页 |
| 4.2 转染细胞功能验证 | 第37-38页 |
| 4.3 MTT实验 | 第38-39页 |
| 4.4 时间依赖性实验 | 第39-40页 |
| 4.5 浓度依赖性实验 | 第40-41页 |
| 4.6 抑制剂对帕罗西汀摄取的影响 | 第41-42页 |
| 5. 讨论 | 第42-43页 |
| 第二节 小鼠BCEC模型研究P-gp与BCRP介导的帕罗西汀跨血脑屏障转运机制 | 第43-51页 |
| 1. 仪器与材料 | 第43页 |
| 1.1 实验仪器 | 第43页 |
| 1.2 药品和试剂 | 第43页 |
| 2. 实验方法 | 第43-45页 |
| 2.1 溶液的配制 | 第43-44页 |
| 2.2 BCEC的培养 | 第44页 |
| 2.3 蛋白免疫印迹法 | 第44页 |
| 2.4 Rho123在BCEC上的摄取及外排实验 | 第44-45页 |
| 2.5 MTT实验 | 第45页 |
| 2.6 细胞摄取及外排实验 | 第45页 |
| 3. 实验结果 | 第45-50页 |
| 3.1 蛋白免疫印迹法 | 第45-46页 |
| 3.2 Rho123在BCEC上的摄取及外排 | 第46-47页 |
| 3.3 MTT实验 | 第47-48页 |
| 3.4 时间依赖性实验 | 第48-49页 |
| 3.5 浓度依赖性实验 | 第49页 |
| 3.6 抑制剂对帕罗西汀外排的影响 | 第49-50页 |
| 4. 讨论 | 第50-51页 |
| 本章小结 | 第51-52页 |
| 第三章 整体动物模型研究血脑屏障P-gp与BCRP对帕罗西汀小鼠体内药动学与药效学的影响 | 第52-74页 |
| 第一节 小鼠原位脑灌注模型研究P-gp与BCRP对帕罗西汀脑分布动力学的影响 | 第52-59页 |
| 1. 仪器和材料 | 第52-53页 |
| 1.1 实验仪器 | 第52-53页 |
| 1.2 试剂与动物 | 第53页 |
| 2. 实验方法 | 第53-55页 |
| 2.1 溶液的配制 | 第53-54页 |
| 2.2 小鼠原位脑灌注 | 第54-55页 |
| 2.3 数据处理 | 第55页 |
| 3. 实验结果 | 第55-57页 |
| 4. 讨论 | 第57-59页 |
| 第二节 整体动物模型研究P-gp与BCRP对帕罗西汀小鼠脑分布动力学的影响 | 第59-67页 |
| 1. 仪器和材料 | 第59页 |
| 1.1 实验仪器 | 第59页 |
| 1.2 试剂与动物 | 第59页 |
| 2. 实验方法 | 第59-62页 |
| 2.1 溶液的配制 | 第59-60页 |
| 2.2 小鼠脑分布动力学实验 | 第60页 |
| 2.3 帕罗西汀在小鼠血浆和脑组织中蛋白结合率的测定 | 第60-61页 |
| 2.4 数据处理 | 第61-62页 |
| 3. 实验结果 | 第62-65页 |
| 3.1 小鼠脑分布动力学实验 | 第62-63页 |
| 3.2 帕罗西汀在小鼠血浆和脑组织中蛋白结合率 | 第63页 |
| 3.3 抑制剂对帕罗西汀在小鼠血浆和脑内游离药物浓度的影响 | 第63-65页 |
| 4. 讨论 | 第65-67页 |
| 第三节 血脑屏障上P-gp与BCRP对帕罗西汀小鼠体内药效学的影响 | 第67-73页 |
| 1. 仪器和材料 | 第67页 |
| 1.1 实验仪器 | 第67页 |
| 1.2 动物与试药 | 第67页 |
| 2. 实验方法 | 第67-69页 |
| 2.1 溶液的配制 | 第68页 |
| 2.2 悬尾实验 | 第68-69页 |
| 2.3 旷场实验 | 第69页 |
| 3. 实验结果 | 第69-72页 |
| 4. 讨论 | 第72-73页 |
| 本章小结 | 第73-74页 |
| 全文总结与展望 | 第74-76页 |
| 1. 全文总结 | 第74-75页 |
| 2. 创新性 | 第75页 |
| 3. 展望 | 第75-76页 |
| 参考文献 | 第76-81页 |
| 综述 BBB上的外排转运体P-gp的研究进展 | 第81-94页 |
| 参考文献 | 第90-94页 |
| 致谢 | 第94-95页 |
| 附录 | 第95页 |
