| 缩略词表 | 第5-6页 |
| 中文摘要 | 第6-10页 |
| 英文摘要 | 第10-14页 |
| 前言 | 第15-19页 |
| 材料与方法 | 第19-35页 |
| 1 材料 | 第19-20页 |
| 1.1 实验动物 | 第19页 |
| 1.2 试剂与仪器 | 第19-20页 |
| 2 方法 | 第20-35页 |
| 2.1 实验动物分组 | 第20-21页 |
| 2.2 大鼠血流动力学检测 | 第21页 |
| 2.3 心肌肥厚指数的测定 | 第21-22页 |
| 2.4 心肌病理学观察 | 第22-23页 |
| 2.5 NT-proBNP、NO与ET-1 的测定 | 第23页 |
| 2.6 iNOS、eNOS和ET-1 mRNA的RT-PCR检测 | 第23-26页 |
| 2.7 iTRAQ样品准备、酶解和iTRAQ标记 | 第26页 |
| 2.8 SCX分离 | 第26页 |
| 2.9 基于Triple TOF 5600 的LC-ESI-MS/MS分析 | 第26-27页 |
| 2.10 信息处理流程和分析 | 第27-28页 |
| 2.11 候选蛋白的ELISA验证 | 第28页 |
| 2.12 细胞的培养和NO的测定 | 第28页 |
| 2.13 Western blot（WB）测定细胞VASP的表达 | 第28-29页 |
| 2.14 RT-PCR检测心肌组织microRNA表达 | 第29-31页 |
| 2.15 miR13p的生物信息学预测 | 第31-32页 |
| 2.16 qRT-PCR检测Nat对RPCMEC miR13p和ET-1 的影响 | 第32页 |
| 2.17 miR13p靶点的验证 | 第32-33页 |
| 2.18 慢病毒载体的构建和包装 | 第33-34页 |
| 2.19 miR13p对内皮细胞ET-1 的影响 | 第34页 |
| 2.20 统计学分析方法 | 第34-35页 |
| 实验结果 | 第35-82页 |
| 第一部分 靶向SUR2B/Kir6.1 通道新型KCOs纳他卡林对CHF的防治作用 | 第35-45页 |
| 1. 纳他卡林对体重、血压和心率的影响 | 第35页 |
| 2. 纳他卡林对血流动力学指标的影响 | 第35-37页 |
| 3. 纳他卡林对心脏重塑的影响 | 第37-39页 |
| 4. 纳他卡林对大鼠心力衰竭标志物的影响 | 第39-40页 |
| 5. 纳他卡林对心力衰竭时的内皮功能的改善 | 第40-44页 |
| 结语 | 第44-45页 |
| 第二部分 基于iTRAQ技术分析靶向SUR2B/Kir6.1 通道纳他卡林防治CHF的分子机制 | 第45-63页 |
| 1. 蛋白质表达谱概述 | 第45页 |
| 2. 鉴定的差异蛋白 | 第45-51页 |
| 3. 差异蛋白的GO功能富集分析 | 第51页 |
| 4. 差异蛋白的Pathway分析 | 第51-57页 |
| 5. 蛋白与蛋白之间相互作用 | 第57页 |
| 6. 关键蛋白的验证 | 第57-61页 |
| 7. eNOS/VASP途径的证实 | 第61-62页 |
| 结语 | 第62-63页 |
| 第三部分 miR13p在纳他卡林防治CHF中的作用及其分子途经 | 第63-82页 |
| 1. Nat对心肌组织特异性miRNAs表达的影响 | 第63-66页 |
| 2. miR13p靶点的预测和生物信息学分析 | 第66-68页 |
| 3. Nat和Ipt对RPCMEC miR13p和ET-1 mRNA表达的影响 | 第68-69页 |
| 4. miR13p与靶基因ET-1 mRNA结合的验证 | 第69-72页 |
| 5. 慢病毒载体的构建和包装 | 第72-77页 |
| 6. 稳转慢病毒载体RPCMEC的建立 | 第77-78页 |
| 7. 感染RPCMEC miR13p表达 | 第78-79页 |
| 8. miR13p与ET-1 相互作用验证 | 第79-81页 |
| 结语 | 第81-82页 |
| 讨论 | 第82-90页 |
| 1. 靶向SUR2B/Kir6.1 开放剂抗CHF的药理学证据 | 第82-83页 |
| 1.1 Nat和Ipt改善CHF具有相同的药理学效果 | 第82页 |
| 1.2 KCB Gli拮抗SUR2B/Kir6.1 开放剂Nat的作用 | 第82-83页 |
| 1.3 激活SUR2B/Kir6.1 通道的KCOs与ACEI Lis作用机制不同 | 第83页 |
| 2. 基于iTRAQ技术揭示Nat抗CHF的分子机制 | 第83-86页 |
| 3. microRNA13 抑制ET-1 在Nat改善CHF中的作用 | 第86-90页 |
| 全文结论 | 第90-91页 |
| 参考文献 | 第91-99页 |
| 个人简历 | 第99-100页 |
| 致谢 | 第100页 |
