| 摘要 | 第5-6页 |
| abstract | 第6页 |
| 第1章 综述 | 第10-21页 |
| 1.1 引言 | 第10页 |
| 1.2 抑郁症 | 第10页 |
| 1.2.1 抑郁症的定义与种类 | 第10页 |
| 1.2.2 抑郁症的表现 | 第10页 |
| 1.3 抑郁症的治疗目标和方法 | 第10-11页 |
| 1.3.1 抑郁症的治疗目标 | 第10-11页 |
| 1.3.2 抑郁症的治疗方法 | 第11页 |
| 1.4 抗抑郁药 | 第11-17页 |
| 1.4.1 抗抑郁药定义 | 第11页 |
| 1.4.2 抗抑郁药分类 | 第11-16页 |
| 1.4.3 抗抑郁药代表药物及常用剂量 | 第16-17页 |
| 1.5 抗抑郁药物市场分析 | 第17-19页 |
| 1.5.1 抗抑郁药物市场份额分析 | 第17-18页 |
| 1.5.2 抗抑郁药物主要品种市场增长率分析 | 第18-19页 |
| 1.6 盐酸度洛西汀相关信息 | 第19-21页 |
| 1.6.1 盐酸度洛西汀的介绍 | 第19页 |
| 1.6.2 度洛西汀药理及药效 | 第19-20页 |
| 1.6.3 盐酸度洛西汀国内注册申请情况 | 第20-21页 |
| 第2章 合成路线综述与工艺路线的选择 | 第21-29页 |
| 2.1 还原拆分法 | 第21-23页 |
| 2.2 生物酶拆分法 | 第23-25页 |
| 2.3 手性不对称还原法 | 第25-27页 |
| 2.4 工艺路线 | 第27-28页 |
| 2.5 本章总结 | 第28-29页 |
| 第3章 实验部分 | 第29-49页 |
| 3.1 实验仪器与试剂 | 第29-30页 |
| 3.1.1 实验仪器 | 第29页 |
| 3.1.2 实验试剂 | 第29-30页 |
| 3.2 2-乙酰噻吩(DL-0)的合成 | 第30-32页 |
| 3.2.1 反应方程式 | 第30页 |
| 3.2.2 实验过程 | 第30页 |
| 3.2.3 产物分析 | 第30-32页 |
| 3.3 3-二甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙酮盐酸盐(DL-1)的合成 | 第32-34页 |
| 3.3.1 反应方程式 | 第32页 |
| 3.3.2 实验过程 | 第32页 |
| 3.3.3 产物分析 | 第32-34页 |
| 3.4 3-二甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇(DL-2)的合成 | 第34-37页 |
| 3.4.1 反应方程式 | 第34页 |
| 3.4.2 实验过程 | 第34页 |
| 3.4.3 产物分析 | 第34-37页 |
| 3.5 (S)-(-)-3-二甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇扁桃酸盐(DL-3)的合成 | 第37-39页 |
| 3.5.1 反应方程式 | 第37页 |
| 3.5.2 实验过程 | 第37页 |
| 3.5.3 产物分析 | 第37-39页 |
| 3.6 (S)-(-)-3-二甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇(DL-4)的合成 | 第39-42页 |
| 3.6.1 反应方程式 | 第39页 |
| 3.6.2 实验过程 | 第39页 |
| 3.6.3 产物分析 | 第39-42页 |
| 3.7 (S)-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺草酸盐(DL-5)的合成 | 第42-44页 |
| 3.7.1 反应方程式 | 第42页 |
| 3.7.2 实验过程 | 第42页 |
| 3.7.3 产物分析 | 第42-44页 |
| 3.8 (S)-(+)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩)-丙胺盐酸盐(DL)的合成 | 第44-47页 |
| 3.8.1 反应方程式 | 第44页 |
| 3.8.2 实验过程 | 第44-45页 |
| 3.8.3 产物分析 | 第45-47页 |
| 3.9 度洛西汀生产过程中的安全与环保 | 第47-49页 |
| 3.9.1 (S)-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺草酸盐合成工序 | 第47-48页 |
| 3.9.2 盐酸度洛西汀合成工序 | 第48-49页 |
| 第4章 结果与讨论 | 第49-66页 |
| 4.1 2-乙酰噻吩的合成 | 第49-51页 |
| 4.1.1 反应机理 | 第49页 |
| 4.1.2 反应条件的影响 | 第49-51页 |
| 4.1.3 工艺条件优化后的验证实验 | 第51页 |
| 4.1.4 小结 | 第51页 |
| 4.2 3-二甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙酮盐酸盐的合成 | 第51-55页 |
| 4.2.1 反应机理 | 第51-52页 |
| 4.2.2 反应条件的影响 | 第52-54页 |
| 4.2.3 工艺条件优化后的验证实验 | 第54-55页 |
| 4.2.4 小结 | 第55页 |
| 4.3 3-二甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的合成 | 第55-57页 |
| 4.3.1 反应机理 | 第55页 |
| 4.3.2 反应条件的影响 | 第55-57页 |
| 4.3.3 工艺条件优化后的验证实验 | 第57页 |
| 4.3.4 小结 | 第57页 |
| 4.4 (S)-(-)-3-二甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的合成 | 第57-60页 |
| 4.4.1 手性拆分原理 | 第57页 |
| 4.4.2 反应条件的影响 | 第57-59页 |
| 4.4.3 艺条件优化后的验证实验 | 第59-60页 |
| 4.4.4 小结 | 第60页 |
| 4.5 (S)-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺草酸盐的合成 | 第60-63页 |
| 4.5.1 反应机理 | 第60页 |
| 4.5.2 反应条件的影响 | 第60-62页 |
| 4.5.3 工艺条件优化后的验证实验 | 第62页 |
| 4.5.4 小结 | 第62-63页 |
| 4.6 (S)-(+)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺盐酸盐的合成工艺考察 | 第63-66页 |
| 4.6.1 反应机理 | 第63页 |
| 4.6.2 反应条件的影响 | 第63-64页 |
| 4.6.3 艺条件优化后的验证实验 | 第64-65页 |
| 4.6.4 小结 | 第65-66页 |
| 第5章 总结与展望 | 第66-67页 |
| 5.1 度洛西汀及其中间体合成的关键工艺总结 | 第66页 |
| 5.2 展望 | 第66-67页 |
| 参考文献 | 第67-71页 |
| 致谢 | 第71-72页 |
| 附录：产品及重要中间体的表征附图 | 第72-87页 |
