| 目录 | 第1-4页 |
| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 图表目录 | 第6-7页 |
| 缩写表 | 第7-8页 |
| 第一章 背景介绍 | 第8-26页 |
| ·免疫细胞的分化和发育 | 第8-13页 |
| ·T淋巴细胞发育 | 第9-11页 |
| ·B淋巴细胞发育 | 第11-13页 |
| ·免疫耐受的建立、维持以及自身免疫病 | 第13-15页 |
| ·中枢免疫耐受的建立和维持机制 | 第14页 |
| ·免疫耐受破坏与自身免疫病及小鼠模型 | 第14-15页 |
| ·SjOgren's综合征 | 第15-21页 |
| ·SjOgren's综合征的症状 | 第15-16页 |
| ·SjOgren's综合征的诊断 | 第16页 |
| ·人类SjOgren's综合征的研究和治疗现状 | 第16-17页 |
| ·SjOgren's综合征的小鼠模型 | 第17-21页 |
| ·Id3基因在小鼠免疫系统和SjOgren's综合征中的研究现状 | 第21-25页 |
| ·Id3和E蛋白参与调控生物学过程 | 第21-22页 |
| ·Id3基因在调节淋巴细胞发育中的作用 | 第22-24页 |
| ·Id3~(-/-)小鼠能够模拟人类原发性SjOgren's综合征的各项症状 | 第24页 |
| ·Id3~(-/-)小鼠SjOgren's综合征的研究现状分析 | 第24-25页 |
| ·选题的目的和意义 | 第25-26页 |
| 第二章 材料与方法 | 第26-36页 |
| ·Id3基因条件性敲除小鼠的建立、饲养和基因型鉴定 | 第26-28页 |
| ·Id3基因条件性敲除小鼠的建立 | 第26页 |
| ·其他转基因小鼠和基因打靶小鼠 | 第26页 |
| ·小鼠饲养设施 | 第26-27页 |
| ·动物福利和安全管理 | 第27页 |
| ·小鼠基因型鉴定 | 第27-28页 |
| ·淋巴细胞分离、抗体染色、FACS分析和细胞分选 | 第28-29页 |
| ·淋巴细胞分离 | 第28页 |
| ·FACS细胞抗体染色 | 第28页 |
| ·CCR7染色 | 第28-29页 |
| ·细胞分选 | 第29页 |
| ·使用的抗体 | 第29页 |
| ·胸腺细胞全RNA的纯化、反转录cDNA和实时定量PCR | 第29-31页 |
| ·胸腺细胞总RNA的纯化 | 第29页 |
| ·反转录cDNA | 第29-30页 |
| ·实时定量PCR | 第30-31页 |
| ·冰冻切片的制备 | 第31页 |
| ·免疫荧光染色 | 第31-32页 |
| ·H&E染色和组织病理学分析 | 第32页 |
| ·LacZ染色 | 第32-33页 |
| ·唾液分泌测试 | 第33页 |
| ·印迹法检测抗核抗体(ENA) | 第33-34页 |
| ·流式微珠分析(CBA) | 第34页 |
| ·统计学分析 | 第34-36页 |
| 第三章 内源性Id3基因在T细胞发育中的功能研究 | 第36-49页 |
| ·T细胞特异性敲除Id3基因 | 第36-39页 |
| ·Id3基因T细胞特异性敲除小鼠的建立 | 第36-37页 |
| ·验证Id3基因在Id3~(f/f);LckCre小鼠T细胞发育中的敲除效率 | 第37-39页 |
| ·内源性缺失Id3基因导致T细胞的选择和成熟缺陷 | 第39-42页 |
| ·αβT和γδT细胞的发育缺陷 | 第39-40页 |
| ·T细胞的正选择缺陷 | 第40-41页 |
| ·Id3调节Treg细胞的发育 | 第41-42页 |
| ·遗传背景在Id3~(f/f);LckCre小鼠中对T细胞发育缺陷表型的修饰作用 | 第42-44页 |
| ·细胞内源性缺失Id3基因诱发小鼠T细胞白血病 | 第44-47页 |
| ·小结与讨论 | 第47-49页 |
| ·Id3基因在调节T细胞在胸腺中选择和成熟中的作用 | 第47页 |
| ·Id3在调节Treg细胞发育中的作用 | 第47页 |
| ·遗传背景对Id3调控T细胞发育的修饰作用 | 第47-48页 |
| ·Id3在小鼠T细胞白血病中的作用 | 第48-49页 |
| 第四章 Id3缺失T细胞在诱发小鼠SjOgren's综合征中的研究 | 第49-66页 |
| ·Id3~(f/f);LckCre小鼠诱发SjOgren's综合征类似表型 | 第49-53页 |
| ·小鼠抓挠和脸部损伤 | 第49-50页 |
| ·唾液分泌减少 | 第50页 |
| ·淋巴细胞浸润唾液腺 | 第50-51页 |
| ·自身抗体的检测 | 第51-53页 |
| ·Id3~(f/f);LckCre小鼠T细胞发育缺陷与自身免疫病的初步探讨 | 第53-61页 |
| ·T细胞Id3缺陷对皮质-髓质迁移介导的负选择的影响 | 第53-56页 |
| ·活化/记忆性T细胞在年老小鼠体内积累 | 第56-57页 |
| ·Id3缺陷的T细胞未出现于年轻小鼠外分泌腺组织 | 第57-59页 |
| ·小鼠血清中Th1/Th2/Th17相关细胞因子的检测 | 第59-60页 |
| ·Treg细胞发育缺陷在SjOgren's综合征中的研究 | 第60-61页 |
| ·小结与讨论 | 第61-66页 |
| ·Id3缺陷的T细胞在小鼠SjOgren's综合征中的作用 | 第61页 |
| ·Id3~(f/f);LckCre小鼠与Id3~(-/-)小鼠模拟SjOgren's综合征的比较 | 第61-62页 |
| ·胸腺中T细胞的正负选择过程缺陷在诱发SjOgren's综合征中的作用 | 第62-63页 |
| ·Th17细胞以及炎症细胞因子在维持免疫稳态平衡中的作用 | 第63-64页 |
| ·Treg细胞发育缺陷与小鼠SjOgren's综合征 | 第64-65页 |
| ·SjOgren's综合征与淋巴细胞白血病 | 第65-66页 |
| 总结与展望 | 第66-67页 |
| 参考文献 | 第67-75页 |
| 博士研究期间发表的文章 | 第75-76页 |
| 致谢 | 第76-78页 |
