| 国家基金资助项目 | 第1-5页 |
| 中文摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 中英文对照表 | 第9-10页 |
| 目录 | 第10-16页 |
| 第一章 绪论 | 第16-43页 |
| ·引言 | 第16页 |
| ·肿瘤的基因治疗 | 第16-21页 |
| ·抑癌基因治疗 | 第16-17页 |
| ·RNA干扰治疗 | 第17-20页 |
| ·肿瘤免疫基因治疗 | 第20-21页 |
| ·纳米药物载体 | 第21-27页 |
| ·纳米药物载体的发展历程 | 第22-27页 |
| ·协同运输载体 | 第27页 |
| ·纳米药物载体转运机制 | 第27-32页 |
| ·细胞膜转运 | 第28-30页 |
| ·溶酶体逃逸 | 第30-31页 |
| ·细胞核转运 | 第31-32页 |
| ·本课题的提出 | 第32-33页 |
| ·参考文献 | 第33-43页 |
| 第二章 阳离子聚合物携载基因进 #28入细胞途径的研究 | 第43-72页 |
| ·引言 | 第43-44页 |
| ·材料与仪器 | 第44-46页 |
| ·材料和试剂 | 第44-45页 |
| ·实验仪器 | 第45-46页 |
| ·实验方法 | 第46-50页 |
| ·聚合物的合成 | 第46页 |
| ·细胞培养及转染 | 第46-48页 |
| ·质粒及材料的荧光标记 | 第48页 |
| ·细胞定位的激光共聚焦观察 | 第48-49页 |
| ·流式细胞仪检测细胞周期 | 第49页 |
| ·PC-NLS的合成及性质表征 | 第49-50页 |
| ·细胞毒性的检测 | 第50页 |
| ·数据统计学的分析(Statistical Analysis) | 第50页 |
| ·实验结果及讨论 | 第50-67页 |
| ·PC作为基因载体转染条件的优化 | 第50-51页 |
| ·PC/DNA纳米复合物的细胞吞噬 | 第51-54页 |
| ·阳离子聚合物在CACO-2细胞中的定位及溶酶体逃逸 | 第54-56页 |
| ·细胞周期对阳离子聚合物基因转染效率的影响 | 第56-59页 |
| ·核定位信号肽对PC聚合物基因转染的影响 | 第59-67页 |
| ·本章小结 | 第67-68页 |
| ·参考文献 | 第68-72页 |
| 第三章 双功能短肽修饰的阳离子纳米载体携载miRNA #57治疗胰腺肿瘤模型的研究 | 第72-96页 |
| ·引言 | 第72-74页 |
| ·材料与仪器 | 第74-76页 |
| ·主要药品及试剂 | 第74-75页 |
| ·主要材料 | 第75页 |
| ·仪器设备 | 第75页 |
| ·细胞株 | 第75-76页 |
| ·实验动物 | 第76页 |
| ·实验方法及步骤 | 第76-80页 |
| ·细胞吞噬的检测 | 第76页 |
| ·荧光定量PCR的检测 | 第76-77页 |
| ·流式细胞仪检测细胞周期 | 第77页 |
| ·流式细胞仪检测细胞凋亡 | 第77-78页 |
| ·细胞迁移能力的测定 | 第78页 |
| ·PANC-1皮下肿瘤模型的建立 | 第78页 |
| ·体内靶向分布 | 第78页 |
| ·胰腺癌肿瘤模型的治疗 | 第78-79页 |
| ·~(18)F-FDG micriPET显像技术 | 第79页 |
| ·Western Blot的检测 | 第79-80页 |
| ·肿瘤组织染色 | 第80页 |
| ·TUNEL染色 | 第80页 |
| ·统计学分析 | 第80页 |
| ·实验结果及讨论 | 第80-92页 |
| ·靶向纳米材料携带FAM-siRNA细胞吞噬 | 第81-83页 |
| ·靶向纳米材料提高肿瘤细胞中miR-34a的表达水平 | 第83-84页 |
| ·靶向纳米材料携载miRNA体外显著降低肿瘤细胞的增殖 | 第84-86页 |
| ·靶向纳米材料携载miRNA体外抑制肿瘤细胞的增殖的分子机制 | 第86-87页 |
| ·多肽修饰纳米材料体内靶向性研究 | 第87-88页 |
| ·靶向修饰纳米材料携载miR-34a抑制胰腺癌模型的生长 | 第88-90页 |
| ·靶向修饰纳米材料携载miR-34a诱导胰腺癌细胞的调亡 | 第90-92页 |
| ·本章小结 | 第92-93页 |
| ·参考文献 | 第93-96页 |
| 第四章 超分子纳米材料协同运载紫杉醇和survivin shRNA #81治疗乳腺癌的研究 | 第96-125页 |
| ·引言 | 第96-98页 |
| ·仪器与材料 | 第98-100页 |
| ·主要药品及试剂 | 第98-99页 |
| ·仪器设备 | 第99页 |
| ·细胞株 | 第99页 |
| ·实验动物 | 第99-100页 |
| ·实验方法与步骤 | 第100-105页 |
| ·超分子纳米材料的制备 | 第100页 |
| ·超分子纳米材料的物理化学表征 | 第100-101页 |
| ·核磁共振波谱法(~1H-NMR) | 第100页 |
| ·核欧佛豪瑟效应频谱(NOESY spectrum) | 第100-101页 |
| ·傅里叶红外光谱(Fourier Transformed Infrared Spectroscopy,FT-IR) | 第101页 |
| ·透射电镜形态观察 | 第101页 |
| ·粒径和表面电势检测 | 第101页 |
| ·琼脂糖凝胶电泳 | 第101页 |
| ·药物释放动力学 | 第101-102页 |
| ·胞吞噬的激光共聚焦检测 | 第102页 |
| ·ShRNA-EGFP体外转染 | 第102页 |
| ·Western Blot | 第102-103页 |
| ·细胞周期的流式细胞仪检测 | 第103页 |
| ·细胞凋亡的流式细胞仪检测 | 第103页 |
| ·荧光定量PCR | 第103-104页 |
| ·细胞毒性检测 | 第104页 |
| ·SKOV-3皮下肿瘤模型的建立 | 第104页 |
| ·乳腺癌肿瘤模型的治疗 | 第104-105页 |
| ·统计学分析 | 第105页 |
| ·实验结果及讨论 | 第105-120页 |
| ·超分子纳米材料的合成 | 第105-106页 |
| ·超分子纳米材料理化性质表征 | 第106-109页 |
| ·超分子纳米材料结合shRNA的能力 | 第109-110页 |
| ·超分子纳米材料药物释放动力学 | 第110页 |
| ·超分子纳米材料细胞吞噬和转染 | 第110-112页 |
| ·体外survivin shRNA和PTX对基因表达协同效果 | 第112-114页 |
| ·体外survivin shRNA和PTX对细胞增殖协同效果 | 第114-118页 |
| ·体内抑瘤效果 | 第118-120页 |
| ·本章小结 | 第120-121页 |
| ·参考文献 | 第121-125页 |
| 第五章 阳离子聚合物包被减毒沙门氏菌作为肿瘤 #110免疫治疗的初步研究 | 第125-148页 |
| ·引言 | 第125-127页 |
| ·实验材料 | 第127-128页 |
| ·主要材料 | 第127页 |
| ·细胞株 | 第127页 |
| ·主要药品及试剂 | 第127-128页 |
| ·实验方法 | 第128-134页 |
| ·减毒沙门氏菌培养 | 第128页 |
| ·阳离子聚合物PC包被减毒沙门氏菌的制备 | 第128-129页 |
| ·减毒沙门氏菌活力检测 | 第129页 |
| ·扫描电镜形态观察 | 第129-130页 |
| ·细胞吞噬 | 第130页 |
| ·细胞透射电镜观察 | 第130页 |
| ·小鼠腹腔巨噬细胞的分离提取 | 第130-131页 |
| ·溶酶体染色实验 | 第131页 |
| ·EGFP转染 | 第131-132页 |
| ·小鼠脾脏单细胞悬液的制备 | 第132页 |
| ·流式细胞仪检测T细胞 | 第132页 |
| ·KDR质粒的构建 | 第132-134页 |
| ·实验结果及讨论 | 第134-144页 |
| ·阳离子聚合物对沙门氏菌活力的影响 | 第134-135页 |
| ·阳离子聚合物包被减毒沙门氏菌的形态学观察 | 第135-136页 |
| ·阳离子聚合物包被减毒沙门氏菌在RAW264.7中细胞吞噬 | 第136-137页 |
| ·阳离子聚合物包被减毒沙门氏菌在免疫细胞中的定位 | 第137-140页 |
| ·阳离子聚合物包被提高减毒沙门氏菌基因转染效率 | 第140页 |
| ·阳离子聚合物包被减毒沙门氏菌对T细胞增殖的影响 | 第140-143页 |
| ·人VEGFR-2(KDR)真核表达载体的构建 | 第143-144页 |
| ·本章小结 | 第144-145页 |
| ·参考文献 | 第145-148页 |
| 全文总结、创新点及未来的研究方向 | 第148-151页 |
| 全文结论 | 第148-149页 |
| 主要创新点 | 第149页 |
| 进一步方向 | 第149-150页 |
| 展望 | 第150-151页 |
| 攻读博士学位期间主要研究成果 | 第151-152页 |
| 发表的论文 | 第151页 |
| 参编书籍 | 第151-152页 |
| 致谢 | 第152页 |
