| 中文摘要 | 第1-14页 |
| Abstract | 第14-17页 |
| 符号说明 | 第17-19页 |
| 前言 | 第19-26页 |
| 第一部分 人血浆中莫吉斯坦代谢产物M1浓度测定的方法学研究 | 第26-41页 |
| 1 材料与方法 | 第26-27页 |
| ·药品与试剂 | 第26页 |
| ·溶液配制 | 第26-27页 |
| ·M1储备液及标准系列溶液 | 第26-27页 |
| ·内标溶液 | 第27页 |
| ·仪器 | 第27页 |
| ·色谱条件 | 第27页 |
| ·质谱条件 | 第27页 |
| ·血浆样本处理 | 第27页 |
| 2 结果 | 第27-39页 |
| ·方法学专属性 | 第27-29页 |
| ·提取回收率与基质效应 | 第29-31页 |
| ·血浆标准曲线制备 | 第31-32页 |
| ·最低定量限 | 第32-33页 |
| ·方法精密度与准确度 | 第33-34页 |
| ·稳定性试验 | 第34-37页 |
| ·质控试验 | 第37-39页 |
| 3 讨论 | 第39-41页 |
| 第二部分 莫吉斯坦人体药代动力学研究 | 第41-56页 |
| 1 材料与方法 | 第41-43页 |
| ·仪器与试药 | 第41页 |
| ·受试者选择 | 第41-43页 |
| ·入选标准 | 第41-42页 |
| ·排除标准 | 第42页 |
| ·入选资料 | 第42-43页 |
| ·试验设计 | 第43页 |
| 2 结果 | 第43-55页 |
| ·莫吉斯坦代谢产物M1经时血浓度 | 第43-46页 |
| ·莫吉斯坦代谢产物M1血浓度—时间曲线 | 第46-51页 |
| ·莫吉斯坦代谢产物M1药代动力学参数分析 | 第51-52页 |
| ·剂量相关性分析 | 第52-53页 |
| ·安全性评价结果 | 第53-55页 |
| ·不良事件 | 第53页 |
| ·严重不良事件 | 第53页 |
| ·实验室检查 | 第53-54页 |
| ·体格检查 | 第54页 |
| ·生命体征 | 第54-55页 |
| 3 讨论 | 第55-56页 |
| 第三部分 人尿液中莫吉斯坦代谢产物M1浓度测定的方法学研究 | 第56-66页 |
| 1 材料与方法 | 第56-57页 |
| ·药品与试剂 | 第56页 |
| ·溶液配制 | 第56页 |
| ·仪器 | 第56页 |
| ·色谱条件 | 第56页 |
| ·质谱条件 | 第56页 |
| ·尿液样本处理 | 第56-57页 |
| 2 结果 | 第57-65页 |
| ·方法学专属性 | 第57页 |
| ·基质效应 | 第57-59页 |
| ·尿液标准曲线制备 | 第59-60页 |
| ·最低定量限 | 第60页 |
| ·方法精密度与准确度 | 第60-61页 |
| ·稳定性试验 | 第61-63页 |
| ·稀释效应 | 第63-64页 |
| ·质控试验 | 第64-65页 |
| 3 讨论 | 第65-66页 |
| 第四部分 健康受试者单次口服莫吉斯坦片(400 mg)后莫吉斯坦代谢产物M1的排泄动力学研究 | 第66-70页 |
| 1 材料与方法 | 第66页 |
| ·仪器与试药 | 第66页 |
| ·试验设计 | 第66页 |
| 2 结果 | 第66-69页 |
| ·中剂量(400 mg)组受试者单次口服莫吉斯坦片后各时间段莫吉斯坦代谢产物M1尿累积排泄量及排泄率 | 第66-67页 |
| ·莫吉斯坦代谢产物M1尿累积排泄量-时间曲线 | 第67-68页 |
| ·尿药法计算莫吉斯坦代谢产物M1药代动力学参数 | 第68-69页 |
| 3 讨论 | 第69-70页 |
| 第五部分 莫吉斯坦大鼠体内代谢产物研究 | 第70-86页 |
| 1 材料与方法 | 第70-72页 |
| ·仪器与试药 | 第70页 |
| ·动物试验设计 | 第70-71页 |
| ·试验动物 | 第70页 |
| ·大鼠胆汁、血浆、尿液及粪便样本采集方案 | 第70-71页 |
| ·大鼠样本的预处理 | 第71页 |
| ·HPLC-QTOF-MS分析条件 | 第71-72页 |
| ·色谱条件 | 第71页 |
| ·质谱条件 | 第71-72页 |
| ·HPLC-MS/MS分析条件 | 第72页 |
| ·色谱条件 | 第72页 |
| ·质谱条件 | 第72页 |
| ·数据处理 | 第72页 |
| 2 结果 | 第72-84页 |
| ·HPLC-QTOF-MS分析莫吉斯坦大鼠体内代谢产物 | 第72-73页 |
| ·HPLC-MS/MS验证分析莫吉斯坦大鼠体内代谢产物 | 第73-83页 |
| ·莫吉斯坦质谱裂解特征研究 | 第73-75页 |
| ·大鼠胆汁样本中的4种莫吉斯坦代谢产物 | 第75-83页 |
| ·莫吉斯坦代谢产物M1 | 第75-77页 |
| ·莫吉斯坦代谢产物M2 | 第77-79页 |
| ·莫吉斯坦代谢产物M3 | 第79-81页 |
| ·莫吉斯坦代谢产物M4 | 第81-83页 |
| ·大鼠血浆、尿液、粪便样本中的莫吉斯坦代谢产物 | 第83页 |
| ·大鼠体内莫吉斯坦代谢途径分析 | 第83-84页 |
| 3 讨论 | 第84-86页 |
| 全文结论 | 第86-88页 |
| 参考文献 | 第88-91页 |
| 致谢 | 第91-92页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第92-93页 |
| 附录 | 第93-98页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第98页 |
