| 摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-8页 |
| 1 绪论 | 第8-24页 |
| ·引言 | 第8-9页 |
| ·肿瘤细胞凋亡 | 第9页 |
| ·抗癌药物的新靶点——Bcl-2家族蛋白 | 第9-12页 |
| ·Bcl-2家族蛋白的相互作用与细胞凋亡 | 第10页 |
| ·Bcl-2家族蛋白的结构特点 | 第10-12页 |
| ·Bcl-2类抗凋亡蛋白有机小分子抑制剂 | 第12-19页 |
| ·小分子Bcl-2类蛋白抑制剂的作用模式 | 第12页 |
| ·Bcl-2类抗凋亡蛋白小分子抑制剂的研究进展 | 第12-19页 |
| ·Fragment-based的药物分子设计(FBDD) | 第19-23页 |
| ·Fragment-based药物分子设计的方法步骤 | 第19-22页 |
| ·Fragment-based药物分子设计的优势 | 第22-23页 |
| ·本论文研究的指导思想和主要目标 | 第23-24页 |
| 2 Fragment-based蛋白抑制剂的设计、合成及生物活性评价 | 第24-54页 |
| ·Hits的选取和hit-to-leads的分子优化路径 | 第24-35页 |
| ·S1的分子拆分获得碎片 | 第24-25页 |
| ·起点碎片(hits)的选择 | 第25-27页 |
| ·起点碎片(hits)的优化 | 第27-35页 |
| ·起点碎片4号位的修饰 | 第27-28页 |
| ·起点碎片5号位的修饰 | 第28-33页 |
| ·起点碎片1号位的修饰 | 第33页 |
| ·起点碎片3号位的修饰 | 第33-35页 |
| ·回溯性分析 | 第35-38页 |
| ·化合物对肿瘤细胞体外活性检测 | 第38-39页 |
| ·实验方法 | 第39-53页 |
| ·荧光偏振检测 | 第39页 |
| ·ELISA检测 | 第39页 |
| ·MTT检测 | 第39-40页 |
| ·计算机模拟对接分析 | 第40页 |
| ·目标化合物的合成及结构表征 | 第40-53页 |
| ·化合物4合成步骤及结构表征 | 第40-41页 |
| ·6系列化合物合成步骤及结构表征 | 第41-46页 |
| ·10系列化合物合成步骤及结构表征 | 第46-53页 |
| ·本章总结 | 第53-54页 |
| 结论 | 第54-55页 |
| 参考文献 | 第55-60页 |
| 附录A 部分化合物谱图 | 第60-66页 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 | 第66-67页 |
| 致谢 | 第67-68页 |
