| 提要 | 第1-13页 |
| 前言 | 第13-17页 |
| 第一篇 文献综述 | 第17-31页 |
| 第1章 HNL/NGAL 研究进展 | 第17-25页 |
| ·HNL/NGAL 命名 | 第17-18页 |
| ·HNL/NGAL cDNA 克隆及其基因结构 | 第18页 |
| ·HNL/NGAL 蛋白结构 | 第18-19页 |
| ·HNL/NGAL 分子形式 | 第19-20页 |
| ·HNL/NGAL 配体 | 第20页 |
| ·HNL/NGAL 组织和细胞表达模式 | 第20页 |
| ·HNL/NGAL 生物学功能 | 第20-24页 |
| ·HNL/NGAL 作为抑菌剂 | 第21页 |
| ·HNL/NGAL 与细胞凋亡 | 第21页 |
| ·HNL/NGAL 与细胞分化 | 第21-22页 |
| ·HNL/NGAL 与肿瘤 | 第22-23页 |
| ·HNL/NGAL 与急性感染 | 第23页 |
| ·HNL/NGAL 与肾损伤 | 第23-24页 |
| ·HNL/NGAL 免疫学测定方法 | 第24页 |
| ·展望 | 第24-25页 |
| 第2章 急性肾损伤诊断标准及其早期诊断标志蛋白研究进展 | 第25-31页 |
| ·AKI 诊断标准 | 第25-27页 |
| ·AKI 早期诊断生物标志物 | 第27-30页 |
| ·HNL/NGAL | 第27-28页 |
| ·白细胞介素-18 | 第28页 |
| ·抑半胱氨酸蛋白酶蛋白 C | 第28-29页 |
| ·肾损伤分子-1 | 第29页 |
| ·其他AKI 早期诊断生物标志物 | 第29-30页 |
| ·展望 | 第30-31页 |
| 第二篇 研究内容 | 第31-111页 |
| 第1章 HNL/NGAL 分离纯化 | 第31-40页 |
| ·材料与方法 | 第32-34页 |
| ·化学试剂 | 第32页 |
| ·粒细胞颗粒蛋白制备 | 第32页 |
| ·FPLC 分离纯化HNL/NGAL | 第32-33页 |
| ·电泳分析 | 第33页 |
| ·Western-blotting 鉴定 | 第33-34页 |
| ·HNL/NGAL 浓度测定 | 第34页 |
| ·结果 | 第34-38页 |
| ·HNL/NGAL 分离纯化 | 第34-37页 |
| ·HNL/NGAL 鉴定和浓度测定 | 第37-38页 |
| ·讨论 | 第38-39页 |
| ·小结 | 第39-40页 |
| 第2章 尿HNL/NGAL 在AKI 早期诊断中的应用价值 | 第40-57页 |
| ·材料与方法 | 第40-42页 |
| ·病人及样品收集 | 第40页 |
| ·尿HNL/NGAL 浓度测定 | 第40-41页 |
| ·尿肌酐水平测定 | 第41页 |
| ·其他临床生物化学指标测定 | 第41页 |
| ·统计分析 | 第41-42页 |
| ·结果 | 第42-53页 |
| ·病人基本特征 | 第42-43页 |
| ·尿HNL/NGAL 水平 | 第43-45页 |
| ·尿HNL/NGAL 与体外循环时间关系 | 第45-48页 |
| ·尿HNL/NGAL 与肾小球滤过率关系 | 第48-49页 |
| ·尿HNL/NGAL 与AKI | 第49-53页 |
| ·讨论 | 第53-56页 |
| ·小结 | 第56-57页 |
| 第3章 血清、血浆HNL/NGAL 在AKI 诊断中的应用价值 | 第57-67页 |
| ·材料与方法 | 第57-58页 |
| ·病人及样品收集 | 第57-58页 |
| ·血清和血浆HNL/NGAL 浓度的测定 | 第58页 |
| ·其他临床生物化学指标的测定 | 第58页 |
| ·统计分析 | 第58页 |
| ·结果 | 第58-64页 |
| ·病人的基本特征 | 第58页 |
| ·血清、血浆HNL/NGAL 水平 | 第58-59页 |
| ·血清、血浆HNL/NGAL 与体外循环时间关系 | 第59-61页 |
| ·血清、血浆HNL/NGAL 与肾小球滤过率关系 | 第61-63页 |
| ·血清、血浆HNL/NGAL 与AKI | 第63-64页 |
| ·讨论 | 第64-66页 |
| ·小结 | 第66-67页 |
| 第4章 HNL/NGAL 夹心ELISA 的建立 | 第67-75页 |
| ·材料与方法 | 第68-69页 |
| ·化学试剂 | 第68页 |
| ·ELISA 参数的优化 | 第68-69页 |
| ·方法学研究 | 第69页 |
| ·临床样品测定 | 第69页 |
| ·结果 | 第69-73页 |
| ·高灵敏度HNL/NGAL 夹心ELISA 的建立 | 第69-72页 |
| ·ELISA 用于临床样品测定 | 第72-73页 |
| ·讨论 | 第73-74页 |
| ·小结 | 第74-75页 |
| 第5章 抗体对RIA 和ELISA 两种免疫学测定方法的影响 | 第75-87页 |
| ·材料与方法 | 第75-77页 |
| ·病人及样品收集 | 第75-76页 |
| ·两种方法测得的尿HNL/NGAL 浓度 | 第76页 |
| ·其他临床生物化学指标 | 第76页 |
| ·尿HNL/NGAL Western-blotting | 第76页 |
| ·统计分析 | 第76-77页 |
| ·结果 | 第77-84页 |
| ·病人基本特征 | 第77页 |
| ·尿HNL/NGAL 浓度比较 | 第77页 |
| ·HNL/NGAL(RIA)和HNL/NGAL(ELISA)相关性分析 | 第77-79页 |
| ·HNL/NGAL 水平与体外循环时间关系 | 第79-80页 |
| ·HNL/NGAL 水平与肾小球滤过率的关系 | 第80-81页 |
| ·HNL/NGAL 水平与AKI 的关系 | 第81-82页 |
| ·尿HNL/NGAL 分子形式 | 第82-84页 |
| ·讨论 | 第84-86页 |
| ·小结 | 第86-87页 |
| 第6章 抗体对HNL/NGAL 免疫学测定方法的影响 | 第87-100页 |
| ·材料与方法 | 第87-89页 |
| ·化学试剂 | 第87页 |
| ·Western-blotting | 第87页 |
| ·建立高灵敏度HNL/NGAL 夹心ELISA | 第87-89页 |
| ·尿样 | 第89页 |
| ·尿凝胶过滤层析 | 第89页 |
| ·HNL/NGAL 浓度测定 | 第89页 |
| ·统计分析 | 第89页 |
| ·结果 | 第89-97页 |
| ·抗体对不同分子形式HNL/NGAL 的检测能力 | 第89-91页 |
| ·高灵敏度HNL/NGAL 夹心ELISA | 第91页 |
| ·尿凝胶过滤产物中HNL/NGAL 测定 | 第91-93页 |
| ·抗体对免疫学测定方法的影响 | 第93-97页 |
| ·讨论 | 第97-99页 |
| ·小结 | 第99-100页 |
| 第7章 肾小管上皮细胞HK-2 表达HNL/NGAL 的研究 | 第100-111页 |
| ·材料与方法 | 第100-104页 |
| ·细胞株 | 第100页 |
| ·细胞培养 | 第100-101页 |
| ·HNL/NGAL 在蛋白质水平的诱导表达 | 第101页 |
| ·HNL/NGAL 在mRNA 水平的诱导表达 | 第101-104页 |
| ·Western-blotting | 第104页 |
| ·统计分析 | 第104页 |
| ·结果 | 第104-109页 |
| ·非正常培养诱导HK-2 细胞上调表达HNL/NGAL 蛋白 | 第104-106页 |
| ·IL-1β、TNF-α和LPS 诱导HK-2 上调表达HNL/NGAL 蛋白 | 第106-107页 |
| ·IL-1β诱导HNL/NGAL 基因在HK-2 中上调表达 | 第107-108页 |
| ·HK-2 细胞表达的HNL/NGAL 的分子形式 | 第108-109页 |
| ·讨论 | 第109-110页 |
| ·小结 | 第110-111页 |
| 结论 | 第111-112页 |
| 参考文献 | 第112-130页 |
| 博士期间发表的学术论文及其他学术成果 | 第130-131页 |
| 致谢 | 第131-133页 |
| 中文摘要 | 第133-136页 |
| 英文摘要 | 第136-139页 |
