| 摘要 | 第4-8页 |
| ABSTRACT | 第8-12页 |
| 文中关键缩略词中英文对照 | 第17-19页 |
| 第一章 综述 | 第19-34页 |
| 1 2型糖尿病简介 | 第19-20页 |
| 2 T2DM实验动物模型的研究进展 | 第20-23页 |
| 2.1 自发型T2DM动物模型的应用 | 第20-22页 |
| 2.2 诱导型T2DM动物模型的应用 | 第22-23页 |
| 3 STZ与T2DM动物模型 | 第23-27页 |
| 3.1 STZ的结构特点 | 第23-24页 |
| 3.2 STZ给药途径和应用剂量的研究 | 第24-25页 |
| 3.3 STZ的分解和代谢 | 第25页 |
| 3.4 STZ在动物模型中的实际应用 | 第25-26页 |
| 3.5 高脂高糖饮食联合低剂量STZ诱导T2DM动物模型的优点 | 第26-27页 |
| 4 肝脏与T2DM的关系 | 第27-29页 |
| 4.1 肝脏中的糖代谢 | 第27-28页 |
| 4.2 肝脏与胰岛素抵抗 | 第28-29页 |
| 5 转录组学和蛋白质组学技术在糖尿病研究领域的应用 | 第29-31页 |
| 5.1 转录组学在糖尿病研究中的应用 | 第29页 |
| 5.2 蛋白质组学在糖尿病研究中的应用 | 第29-31页 |
| 6 小型猪疾病模型的应用和发展 | 第31-32页 |
| 7 研究目的和意义 | 第32-34页 |
| 第二章 STZ和食物诱导的广西巴马小型猪T2DM模型构建及成模特点比较分析 | 第34-49页 |
| 1 材料 | 第34-35页 |
| 1.1 试验动物 | 第34页 |
| 1.2 动物日粮 | 第34-35页 |
| 1.3 试验耗材和试剂 | 第35页 |
| 1.4 试验仪器 | 第35页 |
| 2 试验方法 | 第35-37页 |
| 2.1 试验动物的饲养 | 第35-36页 |
| 2.2 血液生理生化指标的测定 | 第36页 |
| 2.3 静脉注射葡萄糖耐实验(IVGTT) | 第36页 |
| 2.4 胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的计算 | 第36页 |
| 2.5 病理切片制作 | 第36-37页 |
| 2.6 巴马小型猪T2DM模型标准 | 第37页 |
| 2.7 数据处理 | 第37页 |
| 3 结果 | 第37-45页 |
| 3.1 体重测定 | 第37-38页 |
| 3.2 血清生理生化指标测定结果 | 第38-41页 |
| 3.3 静脉葡萄糖耐试验结果 | 第41-42页 |
| 3.4 HOMA-IR计算 | 第42页 |
| 3.5 病理试验结果 | 第42-45页 |
| 4 讨论 | 第45-48页 |
| 5 本章小结 | 第48-49页 |
| 第三章 STZ和食物诱导的广西巴马小型猪T2DM模型肝脏转录组比较分析 | 第49-70页 |
| 1 材料 | 第49-50页 |
| 1.1 动物样品 | 第49页 |
| 1.2 试验试剂 | 第49-50页 |
| 1.3 试验仪器 | 第50页 |
| 2 试验方法 | 第50-51页 |
| 2.1 转录组建库测序方法 | 第50-51页 |
| 2.2 转录组数据分析方法 | 第51页 |
| 2.3 转录差异基因表达验证 | 第51页 |
| 2.4 qRT-PCR数据分析 | 第51页 |
| 3 结果 | 第51-66页 |
| 3.1 RNA提取和检测 | 第51-52页 |
| 3.2 样品测序数据统计 | 第52-53页 |
| 3.3 测序片段与参考基因组比对结果 | 第53-54页 |
| 3.4 样品RNA-Seq相关性分析 | 第54页 |
| 3.5 差异表达基因统计 | 第54-61页 |
| 3.6 GO分析差异基因功能 | 第61-63页 |
| 3.7 KEGG分析差异基因功能 | 第63-65页 |
| 3.8 差异基因表达验证 | 第65-66页 |
| 4 讨论 | 第66-69页 |
| 5 本章小结 | 第69-70页 |
| 第四章 STZ和食物诱导的广西巴马小型猪T2DM模型肝脏蛋白质组学比较分析 | 第70-87页 |
| 1 材料 | 第70-72页 |
| 1.1 动物样品 | 第70-71页 |
| 1.2 试验试剂 | 第71页 |
| 1.3 试验仪器 | 第71-72页 |
| 2 方法 | 第72-75页 |
| 2.1 iTRAQ标记定量蛋白质组学技术流程 | 第72-73页 |
| 2.2 蛋白质组学数据分析方法 | 第73页 |
| 2.3 转录组学和蛋白质组学联合分析方法 | 第73-74页 |
| 2.4 Western Blot方法 | 第74-75页 |
| 3 结果 | 第75-84页 |
| 3.1 iTRAQ标记试验结果 | 第75页 |
| 3.2 差异蛋白统计结果 | 第75-76页 |
| 3.3 差异蛋白聚类热图 | 第76-77页 |
| 3.4 差异蛋白GO分析 | 第77-80页 |
| 3.5 差异蛋白KEGG分析 | 第80-82页 |
| 3.6 差异蛋白网络互作(PPI)分析 | 第82页 |
| 3.7 转录组学和蛋白质组学联合分析结果 | 第82-84页 |
| 3.8 Western Blot验证RPL15基因的表达 | 第84页 |
| 4 讨论 | 第84-86页 |
| 5 本章小结 | 第86-87页 |
| 第五章 候选基因RPL15的克隆和细胞水平的功能验证 | 第87-107页 |
| 1 材料 | 第87-89页 |
| 1.1 试验动物样品 | 第87页 |
| 1.2 试验细胞株及质粒 | 第87页 |
| 1.3 试验试剂 | 第87-88页 |
| 1.4 试验仪器 | 第88-89页 |
| 2 试验方法 | 第89-95页 |
| 2.1 肝脏样品RNA的提取和cDNA的合成 | 第89页 |
| 2.2 RPL15基因引物设计与合成 | 第89页 |
| 2.3 RPL15基因克隆 | 第89-90页 |
| 2.4 RPL15基因序列分析 | 第90页 |
| 2.5 RPL15基因过表达载体构建 | 第90-91页 |
| 2.6 RPL15基因干扰载体构建 | 第91-92页 |
| 2.7 HEPG2细胞复苏与培养 | 第92页 |
| 2.8 HEPG2细胞转染 | 第92-93页 |
| 2.9 qRT-PCR检测RPL15互作基因的表达 | 第93-94页 |
| 2.10 qRT-PCR检测相关癌基因和抑癌基因的表达 | 第94页 |
| 2.11 数据处理和分析 | 第94-95页 |
| 3 结果 | 第95-104页 |
| 3.1 广西巴马小型猪RPL15基因克隆 | 第95-96页 |
| 3.2 广西巴马小型猪RPL15基因序列分析 | 第96-97页 |
| 3.3 RPL15基因真核表达载体酶切验证 | 第97-98页 |
| 3.4 HEPG2肝脏细胞RPL15基因过表达结果 | 第98-100页 |
| 3.5 HEPG2肝脏细胞RPL15基因表达干扰结果 | 第100-101页 |
| 3.6 RPL15互作基因的表达验证 | 第101-103页 |
| 3.7 HEPG2肝脏细胞中癌基因和抑癌基因的表达 | 第103-104页 |
| 4 讨论 | 第104-106页 |
| 5 本章小结 | 第106-107页 |
| 第六章 候选基因RPL15在小鼠T2DM模型中的表达分析 | 第107-117页 |
| 1 材料 | 第107-108页 |
| 1.1 试验动物 | 第107页 |
| 1.2 动物日粮 | 第107-108页 |
| 1.3 试验耗材和试剂 | 第108页 |
| 1.4 试验仪器 | 第108页 |
| 2 试验方法 | 第108-110页 |
| 2.1 试验动物的饲养 | 第108-109页 |
| 2.2 空腹血糖检测 | 第109页 |
| 2.3 腹腔注射葡萄糖耐试验(IGTT) | 第109页 |
| 2.4 qRT-PCR检测小鼠RPL15基因组织表达 | 第109页 |
| 2.5 Western Blot验证小鼠肝脏RPL15基因的表达 | 第109-110页 |
| 2.6 数据分析 | 第110页 |
| 3 结果 | 第110-114页 |
| 3.1 体重测定 | 第110-111页 |
| 3.2 空腹血糖(FBG)测定结果 | 第111页 |
| 3.3 腹腔注射葡萄糖耐试验(IGTT)结果 | 第111-113页 |
| 3.4 小鼠RPL15基因组织表达分析 | 第113-114页 |
| 3.5 Western Blot验证RPL15蛋白在肝脏的表达 | 第114页 |
| 4 讨论 | 第114-116页 |
| 5 本章小结 | 第116-117页 |
| 全文总结与创新 | 第117-119页 |
| 1 总结 | 第117-118页 |
| 2 本研究的创新点 | 第118-119页 |
| 参考文献 | 第119-138页 |
| 附录 | 第138-143页 |
| 致谢 | 第143-145页 |
| 攻读学位期间发表论文情况 | 第145-147页 |
