| 摘要 | 第2-4页 |
| Abstract | 第4-5页 |
| 引言 | 第8-9页 |
| 1 文献综述 | 第9-25页 |
| 1.1 蛋白质糖基化修饰 | 第9-10页 |
| 1.2 O-GlcNAc糖基化修饰研究进展 | 第10-12页 |
| 1.3 OGT的一般特性与晶体结构 | 第12-14页 |
| 1.3.1 OGT的一般特性 | 第12-13页 |
| 1.3.2 OGT的晶体结构 | 第13-14页 |
| 1.4 OGT抑制剂研究背景 | 第14页 |
| 1.5 OGT抑制剂研究现状 | 第14-21页 |
| 1.5.1 反义核酸类抑制剂 | 第15页 |
| 1.5.2 UDP及其类似物抑制剂 | 第15-16页 |
| 1.5.3 UDP-GlcNAc类似物抑制剂 | 第16-18页 |
| 1.5.4 高通量筛选获得的OGT小分子抑制剂 | 第18-20页 |
| 1.5.5 OGT双底物抑制剂 | 第20-21页 |
| 1.5.6 其它OGT抑制剂 | 第21页 |
| 1.6 虚拟筛选技术与药物发现 | 第21-23页 |
| 1.7 研究内容及意义 | 第23-24页 |
| 1.8 创新点 | 第24-25页 |
| 2 虚拟筛选获得OGT抑制剂候选分子L01 | 第25-34页 |
| 2.1 实验器材与方法 | 第25-29页 |
| 2.1.1 实验器材 | 第25-26页 |
| 2.1.2 主要实验方法 | 第26-29页 |
| 2.2 实验结果与分析 | 第29-33页 |
| 2.3 小结 | 第33-34页 |
| 3 L01的OGT抑制活性及靶点结合模式分析 | 第34-53页 |
| 3.1 实验器材与方法 | 第34-38页 |
| 3.1.1 实验器材 | 第34-35页 |
| 3.1.2 实验方法 | 第35-38页 |
| 3.2 实验结果与分析 | 第38-52页 |
| 3.2.1 体外条件下检测L01对OGT底物肽段CKⅡ的O-GlcNAc修饰抑制活性 | 第38-40页 |
| 3.2.2 L01以浓度和时间依赖方式抑制OGT活性 | 第40-42页 |
| 3.2.3 体外检测L01对OGT特定底物蛋白的O-GlcNAc修饰抑制活性 | 第42-44页 |
| 3.2.4 L01对细胞内蛋白的O-GlcNAc修饰影响 | 第44-48页 |
| 3.2.5 L01与OGT结合模式分析 | 第48-52页 |
| 3.3 小结 | 第52-53页 |
| 4 L01靶点特异性和细胞毒性分析 | 第53-59页 |
| 4.1 实验器材与方法 | 第53-54页 |
| 4.1.1 实验器材 | 第53页 |
| 4.1.2 实验方法 | 第53-54页 |
| 4.2 实验结果 | 第54-58页 |
| 4.2.1 L01对其它糖链结构的影响 | 第54-56页 |
| 4.2.2 L01的细胞毒性分析 | 第56页 |
| 4.2.3 利用流式细胞技术检测L01对人源原代正常外周单核细胞(PBMC)毒性 | 第56-57页 |
| 4.2.4 L01对斑马鱼的急性毒性分析 | 第57-58页 |
| 4.3 小结 | 第58-59页 |
| 结论 | 第59-60页 |
| 参考文献 | 第60-66页 |
| 硕士学位期间发表学术论文情况 | 第66-67页 |
| 致谢 | 第67-69页 |
