| 摘要 | 第3-9页 |
| ABSTRACT | 第9-14页 |
| 前言 | 第18-33页 |
| 1 肺癌的流行病学 | 第18-21页 |
| 1.1 肺癌的危险因素 | 第18-19页 |
| 1.2 性别 | 第19-20页 |
| 1.3 肺癌的病理类型及预后 | 第20页 |
| 1.4 肺癌的驱动基因及治疗靶点 | 第20-21页 |
| 2 EGFR-TKI耐药后的小细胞转化现象 | 第21-33页 |
| 2.1 EGFR的分子结构及作用机制 | 第21-22页 |
| 2.2 EGFR突变型非小细胞肺癌患者对EGFR-TKIs的疗效 | 第22页 |
| 2.3 腺癌在TKI耐药后转化为小细胞肺癌现象的发现 | 第22-23页 |
| 2.4 小细胞转化现象中的临床特征 | 第23-24页 |
| 2.5 携带EGFR突变的小细胞肺癌 | 第24-25页 |
| 2.6 小细胞转化后的分子状态 | 第25页 |
| 2.7 转化后小细胞肺癌的起源 | 第25-27页 |
| 2.8 导致转化后小细胞对TKI的耐药原因 | 第27-28页 |
| 2.9 肿瘤的异质性 | 第28-29页 |
| 2.10 第二代测序技术 | 第29-33页 |
| 实验试剂与仪器设备 | 第33-35页 |
| 1 实验所用仪器设备 | 第33-34页 |
| 2 本实验所用试剂 | 第34-35页 |
| 第一部分 腺癌转化为小细胞肺癌现象中的临床特征 | 第35-42页 |
| 1 材料与方法 | 第35页 |
| 1.1 研究对象 | 第35页 |
| 1.2 统计学分析 | 第35页 |
| 2 结果 | 第35-40页 |
| 2.1 入组患者临床特征 | 第35-36页 |
| 2.2 小细胞转化患者的EGFR-TKI疗效与无进展生存期 | 第36-38页 |
| 2.3 小细胞转化患者的化疗疗效与总生存期 | 第38-40页 |
| 3 讨论 | 第40-42页 |
| 第二部分 腺癌转化为小细胞肺癌现象中的基因异常 | 第42-63页 |
| 1 材料和方法 | 第42-58页 |
| 1.1 入组患者 | 第42页 |
| 1.2 临床信息以及标本获取 | 第42页 |
| 1.3 病理评估 | 第42-44页 |
| 1.4 DNA提取 | 第44-45页 |
| 1.5 组织样本文库制备 | 第45-58页 |
| 2 结果 | 第58-61页 |
| 2.1 4例患者的病理切片 | 第58页 |
| 2.2 DNA质控 | 第58-59页 |
| 2.3 肿瘤相关基因基因突变检测 | 第59页 |
| 2.4 肿瘤相关基因拷贝数变化检测 | 第59-61页 |
| 3 讨论 | 第61-63页 |
| 第三部分 腺癌在出现小细胞转化后对TKI耐药的机制探讨 | 第63-83页 |
| 1 材料与方法 | 第63-78页 |
| 1.1 研究对象 | 第63页 |
| 1.2 研究方法 | 第63-78页 |
| 2 结果 | 第78-81页 |
| 2.1 小细胞转化后患者的EGFR测序结果 | 第78-79页 |
| 2.2 转化前后患者的EGFR突变状态对比 | 第79页 |
| 2.3 EGFR表达状态在转化后出现的变化 | 第79-80页 |
| 2.4 血浆肿瘤DNA的二代测序 | 第80-81页 |
| 3 讨论 | 第81-83页 |
| 研究特色及创新点 | 第83-84页 |
| 研究不足与展望 | 第84-85页 |
| 全文总结 | 第85-87页 |
| 参考文献 | 第87-93页 |
| 攻读学位期间发表文章及会议摘要 | 第93-95页 |
| 致谢 | 第95-97页 |
