| 摘要 | 第5-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 前言 | 第17-31页 |
| 1 经皮给药与纳米技术 | 第17-22页 |
| 1.1 经皮给药 | 第17-18页 |
| 1.2 纳米技术 | 第18-19页 |
| 1.3 纳米生物材料与透明质酸 | 第19-22页 |
| 1.4 经皮纳米载体 | 第22页 |
| 2 喜树碱衍生物与瘢痕疙瘩 | 第22-27页 |
| 2.1 瘢痕疙瘩的研究现状 | 第22-26页 |
| 2.1.1 瘢痕疙瘩的体征和发病机制 | 第22-25页 |
| 2.1.2 瘢痕疙瘩的治疗手段 | 第25页 |
| 2.1.3 瘢痕疙瘩的皮肤特性 | 第25-26页 |
| 2.2 喜树碱衍生物 | 第26-27页 |
| 3 本论文的选题依据以及研究内容 | 第27-31页 |
| 3.1 选题依据 | 第27-28页 |
| 3.2 研究内容 | 第28-30页 |
| 3.3 技术路线 | 第30-31页 |
| 第一章 透明质酸纳米微乳的制备和理化性质研究 | 第31-49页 |
| 引言 | 第31页 |
| 1 材料 | 第31-33页 |
| 1.1 药品与试剂 | 第31-32页 |
| 1.2 主要仪器设备 | 第32-33页 |
| 2 方法 | 第33-37页 |
| 2.1 双亲性生物材料 HA-GMS 的合成与 HA-GMS 纳米微乳的制备 | 第33页 |
| 2.1.1 双亲性透明质酸衍生物（HA-GMS）的制备 | 第33页 |
| 2.1.2 HA-GMS 载药纳米微乳的制备 | 第33页 |
| 2.2 纳米材料（HA-GMS）的理化性质检测 | 第33-34页 |
| 2.2.1 红外光谱分析 | 第33-34页 |
| 2.2.2 核磁光谱分析 | 第34页 |
| 2.3 HA-GMS 纳米微乳的表征 | 第34页 |
| 2.3.1 纳米载体的 zeta 电位、平均粒径及粒径分布测定 | 第34页 |
| 2.3.2 透射电镜观察 | 第34页 |
| 2.4 纳米微乳稳定性的测定 | 第34-35页 |
| 2.4.1 存放期纳米微乳稳定性检查 | 第34页 |
| 2.4.2 模拟皮肤酸碱环境下稳定性 | 第34-35页 |
| 2.5 包封率与载药量的计算 | 第35页 |
| 2.6 生物相容性评价 | 第35-36页 |
| 2.6.1 纳米载体的血液相容性 | 第35-36页 |
| 2.6.2 纳米载体的体外细胞毒性试验 | 第36页 |
| 2.7 荧光标记的透明质酸纳米微乳的制备 | 第36-37页 |
| 3 结果与讨论 | 第37-48页 |
| 3.1 双亲性生物材料 HA-GMS 的合成与 HA-GMS 纳米微乳的制备 | 第37-38页 |
| 3.2 透明质酸纳米材料的理化性质测定 | 第38-45页 |
| 3.2.1 红外光谱检测 | 第38-39页 |
| 3.2.2 核磁共振波谱检测 | 第39页 |
| 3.2.3 纳米载体的 zeta 电位、平均粒径及粒径分布测定 | 第39-40页 |
| 3.2.4 纳米载体的形态学观察 | 第40-41页 |
| 3.2.5 纳米载体的稳定性评价 | 第41-43页 |
| 3.2.6 模拟皮肤环境检测载药纳米微乳的稳定性 | 第43页 |
| 3.2.7 纳米载体的制备条件优化 | 第43-45页 |
| 3.3 纳米材料的生物相溶性品评价 | 第45-46页 |
| 3.3.1 纳米材料的血液相溶性 | 第45页 |
| 3.3.2 纳米材料的细胞毒性试验 (MEFs、HSF) | 第45-46页 |
| 3.4 FITC 荧光标记的纳米微乳（HANS）的制备 | 第46-48页 |
| 3.4.1 FITC-HA-GMS 的合成 | 第46-47页 |
| 3.4.2 FITC 标准曲线 | 第47-48页 |
| 3.4.3 激光共聚焦法观察荧光标记 | 第48页 |
| 4 小结 | 第48-49页 |
| 第二章 透明质酸载药纳米微乳体外皮肤渗透研究 | 第49-58页 |
| 引言 | 第49-50页 |
| 1 材料 | 第50页 |
| 1.1 药品与试剂 | 第50页 |
| 1.2 主要仪器设备 | 第50页 |
| 2 方法 | 第50-52页 |
| 2.1 罗丹明荧光标记 HANS 纳米微乳的合成 | 第50-51页 |
| 2.2 皮肤处理 | 第51页 |
| 2.2.1 全皮处理 | 第51页 |
| 2.2.2 角质层剥离 | 第51页 |
| 2.3 纳米载体体外皮肤渗透性实验 | 第51-52页 |
| 2.3.1 透皮扩散定量检测 | 第51-52页 |
| 2.3.2 皮肤渗透观察 | 第52页 |
| 3 结果与讨论 | 第52-57页 |
| 3.1 载药纳米微乳角质层渗透性测定 | 第52-53页 |
| 3.2 载药纳米微乳全皮渗透性测定 | 第53-55页 |
| 3.3 载药纳米微乳透皮扩散观察 | 第55-57页 |
| 4 小结 | 第57-58页 |
| 第三章 载药纳米微乳经皮给药体内药代动力学研究 | 第58-72页 |
| 引言 | 第58页 |
| 1 材料 | 第58-59页 |
| 1.1 药品与试剂 | 第58-59页 |
| 1.2 主要仪器设备 | 第59页 |
| 2 方法 | 第59-61页 |
| 2.1 Rhodanmine 荧光标记 HANs 纳米微乳的合成 | 第59页 |
| 2.2 建立大鼠经皮给药动物模型 | 第59-60页 |
| 2.3 血药浓度检测与尿样检测 | 第60页 |
| 2.3.1 血药浓度检测 | 第60页 |
| 2.3.2 尿样检测 | 第60页 |
| 2.4 活体成像检测并分析药物-载体的体内分布 | 第60-61页 |
| 2.5 各器官药物含量定量检测 | 第61页 |
| 2.6 荧光显微镜观察组织切片 | 第61页 |
| 3 结果与讨论 | 第61-70页 |
| 3.1 血药浓度检测 | 第61-63页 |
| 3.2 尿样检测 | 第63-64页 |
| 3.3 活体成像检测并分析药物-载体的体内分布 | 第64-66页 |
| 3.4 各器官药物含量定量检测 | 第66-68页 |
| 3.5 荧光显微镜观察组织切片 | 第68-70页 |
| 4 小结 | 第70-72页 |
| 第四章 载药纳米微乳的体外细胞毒性研究 | 第72-82页 |
| 引言 | 第72页 |
| 1 材料 | 第72-73页 |
| 1.1 药品与试剂 | 第72-73页 |
| 1.2 主要仪器设备 | 第73页 |
| 2 方法 | 第73-76页 |
| 2.1 正常细胞模型与靶细胞模型建立 | 第73-74页 |
| 2.1.1 皮肤成纤维细胞原代培养 | 第73-74页 |
| 2.1.3 细胞传代 | 第74页 |
| 2.2 细胞毒性实验 | 第74-75页 |
| 2.3 载药纳米微乳细胞吞噬率测定 | 第75-76页 |
| 2.3.1 包载法制备载气溶素 HANs 纳米微乳 | 第75页 |
| 2.3.2 细胞吞噬率的计算 | 第75-76页 |
| 2.4 细胞周期分析 | 第76页 |
| 3 结果与讨论 | 第76-81页 |
| 3.1 不同药物浓度对细胞增殖的影响 | 第76-77页 |
| 3.2 不同细胞株细胞吞噬率的变化趋势 | 第77-79页 |
| 3.3 药物对细胞周期的影响 | 第79-81页 |
| 4 小结 | 第81-82页 |
| 第五章 载药纳米微乳对瘢痕修复的应用研究 | 第82-100页 |
| 引言 | 第82-83页 |
| 1 材料 | 第83-84页 |
| 1.1 药品与试剂 | 第83页 |
| 1.2 主要仪器设备 | 第83-84页 |
| 2 方法 | 第84-87页 |
| 2.1 细胞模型建立 | 第84页 |
| 2.2 细胞毒性实验 | 第84页 |
| 2.3 观察载药纳米微乳的细胞吞噬和胞内转移 | 第84-85页 |
| 2.4 载药纳米微乳对人瘢痕皮肤渗透性研究 | 第85-86页 |
| 2.4.1 人瘢痕疙瘩间接体内模型建立 | 第85-86页 |
| 2.4.2 载药纳米微乳透皮扩散的观察 | 第86页 |
| 2.4.3 瘢痕组织药物滞留量检测 | 第86页 |
| 2.5 细胞周期调控 | 第86页 |
| 2.6 RT-PCR 检测瘢痕疙瘩表征基因表达 | 第86-87页 |
| 2.7 WESTERN BLOT 检测表征蛋白含量 | 第87页 |
| 3 结果与讨论 | 第87-98页 |
| 3.1 细胞毒性实验 | 第87-89页 |
| 3.2 载药纳米微乳的细胞吞噬实验 | 第89-92页 |
| 3.2.1 载药纳米微乳的细胞吞噬观察 | 第89-91页 |
| 3.2.2 载药纳米微乳的细胞吞噬率计算 | 第91-92页 |
| 3.3 载药纳米微乳对人瘢痕皮肤渗透性研究 | 第92-94页 |
| 3.4 细胞周期调控 | 第94-96页 |
| 3.5 RT-PCR 检测瘢痕疙瘩表征基因表达 | 第96-97页 |
| 3.6 WESTERN BLOT 与免疫荧光检测表征蛋白含量 | 第97-98页 |
| 4 小结 | 第98-100页 |
| 全文总结 | 第100-104页 |
| 创新点 | 第104-105页 |
| 参考文献 | 第105-113页 |
| 附录 | 第113-114页 |
| 个人简历 | 第114-115页 |
| 发表的学术论文 | 第115页 |
| 致谢 | 第115-117页 |
