目录 | 第3-5页 |
中文摘要 | 第5-6页 |
Abstract | 第6-7页 |
前言 | 第8-12页 |
一、表皮生长因子受体(EGFR) | 第8-9页 |
二、EGFR酪氨酸激酶激活区 | 第9页 |
三、EGFR突变基因与靶向药物EGFR-TKI | 第9-10页 |
四、EGFR突变基因S768I | 第10页 |
五、S768I突变在非小细胞肺癌中的研究现状 | 第10-11页 |
六、课题的积极意义 | 第11-12页 |
实验材料与方法 | 第12-24页 |
一 实验流程图 | 第12-13页 |
二 野生型及S768I突变EGFR蛋白的制备 | 第13-18页 |
2.1 野生型EGFR DNA片段的获得 | 第13-14页 |
2.2 带有野生型EGFR基因片段质粒的制备 | 第14-16页 |
2.3 含突变S768I-EGFR DNA片段的质粒制备 | 第16页 |
2.4 含目标蛋白DNA片段的真核体系质粒(bacmid)的制备 | 第16-17页 |
2.5 含目标蛋白的病毒的制备 | 第17页 |
2.6 重组蛋白的大量表达 | 第17页 |
2.7 分离纯化目标蛋白(野生型及S768I突变EGFR蛋白片段) | 第17-18页 |
三 表面等离子共振技术(SPR)测亲和力 | 第18-22页 |
3.1 表面等离子共振技术 | 第18-19页 |
3.2 SPR技术测算野生型及突变S768I蛋白与靶向药物亲合力 | 第19-22页 |
四 EGFR突变S768I临床病例收集 | 第22-24页 |
实验结果 | 第24-31页 |
一 分离纯化野生型及S768I突变EGFR蛋白片段 | 第24-26页 |
1.1 检索获得的野生型EGFR核苦酸序列(696-1022区域) | 第24页 |
1.2 野生型及S768I突变EGFR蛋白分离纯化 | 第24-26页 |
二 SPR技术测定野生型及S768I突变EGFR蛋白对多种TKI之间的亲和力曲线 | 第26-29页 |
2.1 吉非替尼与野生型及S768I突变EGFR蛋白亲和力 | 第26-28页 |
2.2 盐酸埃罗替尼与野生型及S768I突变EGFR蛋白亲和力 | 第28-29页 |
三 临床随访结果 | 第29-31页 |
讨论 | 第31-34页 |
一 S768I突变在NSCLC中的临床意义 | 第31页 |
二 S768I突变治疗策略 | 第31-32页 |
三 S768I突变的研究对TKI相关治疗的展望 | 第32页 |
四 BIACORE T200作为检测蛋白亲和力的优势 | 第32-33页 |
五 SPR实验数据误差分析 | 第33-34页 |
总结 | 第34-35页 |
参考文献 | 第35-37页 |
缩略词表 | 第37-39页 |
文献综述:EGFR突变S768I研究进展 | 第39-47页 |
参考文献 | 第44-47页 |
致谢 | 第47-48页 |