| 摘要 | 第6-10页 |
| Abstract | 第10-14页 |
| 第一章 靶向血管新生抑制肿瘤研究进展 | 第18-62页 |
| 1.1 肿瘤概述 | 第18-22页 |
| 1.1.1 肿瘤的特点 | 第19-21页 |
| 1.1.2 肿瘤的靶向治疗 | 第21-22页 |
| 1.2 血管新生 | 第22-50页 |
| 1.2.1 血管新生的方式 | 第23-26页 |
| 1.2.2 血管新生中主要的促进因子 | 第26-29页 |
| 1.2.3 血管新生中主要的抑制因子 | 第29-32页 |
| 1.2.4 血管新生中相关信号通路 | 第32-44页 |
| 1.2.5 血管新生研究的主要模型 | 第44-47页 |
| 1.2.6 血管新生是肿瘤生长和转移的必需步骤 | 第47-50页 |
| 1.2.7 血管新生是肿瘤治疗的重要靶点 | 第50页 |
| 1.3 靶向血管新生治疗肿瘤的药物 | 第50-59页 |
| 1.3.1 蛋白质/多肽类药物 | 第51-55页 |
| 1.3.2 人工合成的化合物 | 第55-57页 |
| 1.3.3 中草药单体 | 第57-59页 |
| 1.4 展望 | 第59-62页 |
| 第二章 葫芦素E通过调节VEGFR2介导的JAK/STAT3信号通路抑制肿瘤血管新生 | 第62-88页 |
| 2.1 引言 | 第62-63页 |
| 2.2 材料与方法 | 第63-75页 |
| 2.2.1 材料 | 第63-66页 |
| 2.2.2 方法 | 第66-75页 |
| 2.3 结果 | 第75-86页 |
| 2.3.1 CuE抑制HUVECs的迁移和成管 | 第75-77页 |
| 2.3.2 CuE抑制体内血管新生 | 第77页 |
| 2.3.3 CuE诱导HUVECs凋亡强于前列腺癌细胞(PC3) | 第77-80页 |
| 2.3.4 CuE通过抑制肿瘤血管新生抑制肿瘤生长 | 第80-82页 |
| 2.3.5 CuE抑制VEGFR2介导的JaK2、STAT3磷酸化 | 第82-83页 |
| 2.3.6 CuE抑制HUVECs中STAT3的入核 | 第83-84页 |
| 2.3.7 CuE抑制STAT3与其下游基因启动子的结合 | 第84页 |
| 2.3.8 CuE抑制VEGF诱导的ERK和p38磷酸化 | 第84-86页 |
| 2.4 小结与讨论 | 第86-88页 |
| 第三章 冬凌草甲素通过下调Notch信号通路抑制肿瘤的生长和转移 | 第88-109页 |
| 3.1 引言 | 第88-90页 |
| 3.2 材料与方法 | 第90-94页 |
| 3.2.1 材料 | 第90页 |
| 3.2.2 方法 | 第90-94页 |
| 3.3 结果 | 第94-107页 |
| 3.3.1 Oridonin抑制HUVECs的增殖 | 第94-96页 |
| 3.3.2 Oridonin抑制大鼠动脉环微管的形成 | 第96页 |
| 3.3.3 Oridonin抑制VEGF诱导的小鼠角膜血管新生 | 第96页 |
| 3.3.4 Oridonin抑制肿瘤的生长和血管新生 | 第96-98页 |
| 3.3.5 Oridonin抑制小鼠肿瘤的自发转移 | 第98-100页 |
| 3.3.6 Oridonin抑制HUVECs的迁移和微管形成 | 第100-101页 |
| 3.3.7 Oridonin抑制小鼠乳腺癌细胞(4T1)穿越内皮细胞 | 第101页 |
| 3.3.8 Oridonin调节HUVECs的细胞连接 | 第101-103页 |
| 3.3.9 Oridonin下调Notch配体及其下游基因mRNA的表达 | 第103-104页 |
| 3.3.10 Oridonin调节Jagged 2、Notch1和Notch1下游蛋白的表达 | 第104-107页 |
| 3.4 小结与讨论 | 第107-109页 |
| 第四章 冬凌草甲素通过阻断FAK/Paxillin信号通路抑制缺氧诱导的小鼠视网膜血管新生 | 第109-123页 |
| 4.1 引言 | 第109-110页 |
| 4.2 材料与方法 | 第110-113页 |
| 4.2.1 材料 | 第110页 |
| 4.2.2 方法 | 第110-113页 |
| 4.3 数据分析 | 第113-114页 |
| 4.4 结果 | 第114-121页 |
| 4.4.1 Oridonin抑制猴脉络膜-视网膜内皮细胞(RF/6A)的增殖 | 第114-115页 |
| 4.4.2 Oridonin诱导RF/6A细胞的形态变化 | 第115页 |
| 4.4.3 Oridonin抑制RF/6A细胞的迁移和成管 | 第115-118页 |
| 4.4.4 Oridonin抑制缺氧诱导的小鼠视网膜血管新生 | 第118页 |
| 4.4.5 Oridonin抑制体内paxillin和p38 mRNA的表达 | 第118-120页 |
| 4.4.6 Oridonin抑制小鼠视网膜中FAK,Paxillin,p38和ERK的活化 | 第120-121页 |
| 4.5 小结与讨论 | 第121-123页 |
| 第五章 新化合物WB339在肿瘤生长和转移中的抑制作用及其机制研究 | 第123-149页 |
| 5.1 引言 | 第123-125页 |
| 5.2 材料与方法 | 第125-130页 |
| 5.2.1 试剂与动物 | 第125页 |
| 5.2.2 化合物的初步筛选 | 第125页 |
| 5.2.3 HUVECs的迁移和成管实验 | 第125-126页 |
| 5.2.4 动脉环实验 | 第126-127页 |
| 5.2.5 小鼠角膜血管新生模型 | 第127页 |
| 5.2.6 小鼠肿瘤生长模型 | 第127页 |
| 5.2.7 小鼠乳腺癌自发转移模型 | 第127-128页 |
| 5.2.8 免疫荧光 | 第128页 |
| 5.2.9 实时荧光定量PCR | 第128页 |
| 5.2.10 蛋白质免疫印迹 | 第128-130页 |
| 5.3 结果 | 第130-146页 |
| 5.3.1 WB339具有较强的抗VEGF诱导的HUVECs和肿瘤细胞增殖的能力 | 第130-132页 |
| 5.3.2 WB339抑制HUVECs的迁移 | 第132-133页 |
| 5.3.3 WB339抑制动脉环微管形成 | 第133-136页 |
| 5.3.4 WB339抑制HUVECs迁移、成管和肿瘤细胞穿越HUVECs | 第136页 |
| 5.3.5 WB339抑制VEGF诱导的小鼠角膜血管新生 | 第136-137页 |
| 5.3.6 WB339抑制肿瘤生长 | 第137-139页 |
| 5.3.7 WB339抑制肿瘤的转移 | 第139-141页 |
| 5.3.8 WB339对SREBP1、SREBP2蛋白活性几乎无影响 | 第141-143页 |
| 5.3.9 WB339对抑制HUVECs中LPA1 mRNA的表达 | 第143-144页 |
| 5.3.10 WB339调节HUVECs板状伪足活性和FAK的磷酸化 | 第144-146页 |
| 5.4 小结与讨论 | 第146-149页 |
| 总结 | 第149-150页 |
| 附录 | 第150-154页 |
| Ⅰ.主持基金 | 第150页 |
| Ⅱ.发表论文 | 第150-151页 |
| Ⅲ.申请专利 | 第151页 |
| Ⅳ.参与科研项目 | 第151页 |
| Ⅴ.缩略词表 | 第151-154页 |
| 参考文献 | 第154-181页 |
| 后记 | 第181页 |
