| 缩略词表 | 第6-7页 |
| 摘要 | 第7-10页 |
| Abstract | 第10-12页 |
| 第一章 前言 | 第13-26页 |
| 1.1 心肌肥厚简介 | 第13-18页 |
| 1.2 mi RNA与心肌肥厚 | 第18-21页 |
| 1.3 自噬与心肌肥厚 | 第21-25页 |
| 1.4 拟解决的科学问题及研究意义 | 第25页 |
| 1.5 研究思路及方法 | 第25-26页 |
| 第二章 材料与方法 | 第26-37页 |
| 2.1 心肌细胞特异性miR-199a过表达转基因小鼠的构建 | 第26页 |
| 2.2 小鼠基因组 DNA 提取 | 第26页 |
| 2.3 小鼠基因型鉴定 | 第26-27页 |
| 2.4 小鼠处理及心脏取材 | 第27页 |
| 2.5 心脏组织 RNA 提取 | 第27-28页 |
| 2.6 RNA 的反转录 | 第28页 |
| 2.7 Real-time PCR | 第28-29页 |
| 2.8 miRNA 的反转录 | 第29-30页 |
| 2.9 TaqMan Micro RNA Real-time PCR | 第30页 |
| 2.10 miRNA Northern Blot | 第30-31页 |
| 2.11 蛋白的提取及 Western Blot 检测 | 第31页 |
| 2.12 心脏组织的包埋及切片 | 第31-32页 |
| 2.13 心脏组织切片 H&E 染色 | 第32页 |
| 2.14 心脏组织切片 Masson 染色 | 第32-33页 |
| 2.15 心脏组织切片免疫组化实验 | 第33页 |
| 2.16 大鼠原代心肌细胞的分离 | 第33-34页 |
| 2.17 腺病毒的包装、扩增 | 第34-35页 |
| 2.18 细胞转染 | 第35页 |
| 2.19 细胞的免疫荧光实验 | 第35页 |
| 2.20 心脏超声检测 | 第35-37页 |
| 第三章 mi R-199a抑制自噬并引发病理性心肌肥厚 | 第37-54页 |
| 3.1 mi R-199a在病理性心肌肥厚中表达异常升高 | 第37-38页 |
| 3.2 心肌细胞特异性mi R-199a过表达转基因小鼠发生病理性心肌肥厚 | 第38-41页 |
| 3.3 心肌细胞特异性mi R-199a过表达转基因小鼠心脏收缩功能异常 | 第41-44页 |
| 3.4 mi R-199a在体内抑制心肌细胞自噬，激活m TOR信号通路 | 第44-46页 |
| 3.5 mi R-199a抑制自噬的功能是心肌细胞自主性的 | 第46-49页 |
| 3.6 mi R-199a通过靶向GSK3β 激活m TOR、抑制自噬并引起心肌细胞尺寸增大 | 第49-51页 |
| 3.7 原代心肌细胞中过表达Atg5可以缓解mi R-199a引起的心肌细胞尺寸增大 | 第51-52页 |
| 3.8 利用雷帕霉素激活自噬可以挽救mi R-199a转基因小鼠心肌肥厚表型 | 第52-54页 |
| 第四章 mi R-199 sponge转基因小鼠发生生理性心肌肥厚 | 第54-64页 |
| 4.1 mi R199sponge在体外可以有效抑制mi R-199家族功能 | 第54-55页 |
| 4.2 心肌细胞特异性mi R199SP转基因小鼠心脏mi R-199功能被抑制 | 第55-56页 |
| 4.3 心肌细胞特异性mi R199SP转基因小鼠发生心肌肥厚 | 第56-58页 |
| 4.4 心肌细胞特异性mi R199SP转基因小鼠发生的心肌肥厚是生理性的 | 第58-62页 |
| 4.5 PGC1α 是mi R-199的靶基因 | 第62-63页 |
| 4.6 PGC1α 调控的代谢基因在mi R199SP小鼠中表达上调 | 第63-64页 |
| 第五章 抑制mi R-199可以缓解压力负荷引起的心肌肥厚及心脏功能异常 | 第64-68页 |
| 5.1 抑制mi R-199可以缓解压力负荷引起的心肌肥厚 | 第64-66页 |
| 5.2 抑制mi R-199可以缓解压力负荷引起的心脏功能异常 | 第66-68页 |
| 讨论 | 第68-71页 |
| 结论 | 第71-72页 |
| 参考文献 | 第72-83页 |
| 在读期间发表的论文及综述 | 第83-85页 |
| 个人简介 | 第85-86页 |
| 致谢 | 第86页 |
