| 中文摘要 | 第4-8页 |
| Abstract | 第8-12页 |
| 前言 | 第15-20页 |
| 1. 肌萎缩侧索硬化症及其致病蛋白TDP-43 | 第15-16页 |
| 2. 自噬 | 第16-18页 |
| 3. 神经炎症 | 第18-19页 |
| 4. 小结 | 第19-20页 |
| 材料与方法 | 第20-47页 |
| 1. 实验材料 | 第20-30页 |
| 2. 实验方法 | 第30-47页 |
| 结果一 肌萎缩侧索硬化症（ALS）相关蛋白TDP-43对自噬溶酶体通路的调控及其致病机理 | 第47-83页 |
| 1. TDP-43缺陷引起TFEB进核 | 第47-48页 |
| 2. TDP-43调控mTOR溶酶体定位和mTORC1活性 | 第48-49页 |
| 3. mTORC1的支架蛋白raptor参与TDP-43介导的mTOR的溶酶体定位 | 第49-52页 |
| 4. TDP-43通过raptor，而不是Rag GTPase，来调节TFEB的定位 | 第52-55页 |
| 5. TDP-43的RRM结构域直接结合raptor的mRNA，调节raptor的mRNA的稳定性 | 第55-57页 |
| 6. TDP-43以TFEB依赖的方式调节自噬小体和溶酶体的生成 | 第57-61页 |
| 7. TDP-43缺陷引起成熟的自噬囊泡的积累和自噬流的损伤 | 第61-66页 |
| 8. 果蝇TDP-43，TBPH，影响mTORC1的活性，溶酶体和自噬基因的表达水平 | 第66-68页 |
| 9. Rapamycin和PA对TBPH-/-果蝇的幼虫运动和发育过程发挥着相反作用 | 第68-70页 |
| 讨论 | 第70-72页 |
| 结论 | 第72页 |
| 参考文献 | 第72-83页 |
| 结果二 肌萎缩侧索硬化症相关蛋白TDP-43对神经炎症的调控及其致病机理 | 第83-98页 |
| 1. TDP-43缺陷的小胶质细胞，而不是星型胶质细胞，选择性的上调COX-2 的表达 | 第83-85页 |
| 2. TDP-43以MAPK/ERK依赖的方式特异性的调节COX-2 的表达 | 第85-87页 |
| 3. TDP-43通过MAPK/ERK通路调节AP1的转录活性 | 第87-88页 |
| 4. TDP-43以MAPK/ERK和COX-2 依赖的方式控制PGE2的释放 | 第88-89页 |
| 5. TDP-43缺失选择性地引起小胶质细胞介导的神经元死亡 | 第89-92页 |
| 6. Celecoxib缓解TDP-43缺陷的小胶质细胞引起的神经元死亡 | 第92-94页 |
| 讨论 | 第94-96页 |
| 结论 | 第96页 |
| 参考文献 | 第96-98页 |
| 综述 肌萎缩侧索硬化症和自噬 | 第98-118页 |
| 1. 肌萎缩侧索硬化症及其致病蛋白 | 第98-99页 |
| 2. 蛋白质降解途径 | 第99-102页 |
| 3. 自噬和神经退行性疾病 | 第102-108页 |
| 参考文献 | 第108-118页 |
| 英文缩写词表 | 第118-119页 |
| 攻读学位期间公开发表的论文 | 第119-120页 |
| 攻读学位期间获奖情况 | 第120-121页 |
| 致谢 | 第121-122页 |
