| 前言 | 第4-5页 |
| 中文摘要 | 第5-9页 |
| Abstract | 第9-12页 |
| 第1章 绪论 | 第17-35页 |
| 1.1 自然杀伤细胞 | 第17-24页 |
| 1.1.1 自然杀伤细胞简介 | 第17页 |
| 1.1.2 NK细胞的功能 | 第17-20页 |
| 1.1.3 NK细胞功能调控 | 第20-24页 |
| 1.2 药物对NK细胞的影响 | 第24-33页 |
| 1.2.1 免疫调节药物 | 第24-26页 |
| 1.2.2 酪氨酸氨酸激酶抑制剂 | 第26-28页 |
| 1.2.3 去甲基化药物 | 第28-29页 |
| 1.2.4 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 | 第29-31页 |
| 1.2.5 蛋白酶体抑制剂 | 第31-32页 |
| 1.2.6 总结和展望 | 第32-33页 |
| 1.3 立题依据 | 第33-35页 |
| 第2章 材料与方法 | 第35-61页 |
| 2.1 主要试剂与器材 | 第35-38页 |
| 2.1.1 主要试剂 | 第35-37页 |
| 2.1.2 主要器材 | 第37-38页 |
| 2.2 研究对象 | 第38页 |
| 2.2.1 肺癌患者临床样本 | 第38页 |
| 2.2.2 实验相关细胞株 | 第38页 |
| 2.3 技术路线 | 第38页 |
| 2.4 主要实验方法 | 第38-61页 |
| 2.4.1 细胞培养 | 第38-39页 |
| 2.4.2 NK细胞的分离和扩增 | 第39页 |
| 2.4.3 不同药物处理NK细胞 | 第39-40页 |
| 2.4.4 细胞毒实验 | 第40-41页 |
| 2.4.5 流式分析 | 第41-43页 |
| 2.4.6 检测INF-γ 分泌 | 第43-44页 |
| 2.4.7 总RNA提取 | 第44-45页 |
| 2.4.8 c DNA的合成 | 第45-46页 |
| 2.4.9 PCR反应 | 第46页 |
| 2.4.10 实时定量PCR（q RT-PCR） | 第46-48页 |
| 2.4.11 Western blot | 第48-51页 |
| 2.4.12 NKG2D启动子区DNA甲基化分析 | 第51-58页 |
| 2.4.13 NKG2D启动子区组蛋白甲基化分析 | 第58-60页 |
| 2.4.14 统计学方法 | 第60-61页 |
| 第3章 实验结果 | 第61-75页 |
| 3.1 肺癌患者基本特征 | 第61-62页 |
| 3.2 不同重编程药物对NK细胞的细胞毒性有不同的调控作用 | 第62-64页 |
| 3.3 VPA对NK细胞细胞毒性的抑制作用是剂量依赖性的 | 第64-66页 |
| 3.4 VPA诱导NK细胞凋亡 | 第66页 |
| 3.5 VPA下调CD107a表达和IFN-γ 分泌 | 第66-68页 |
| 3.6 VPA下调NK细胞PD-1 和PD-L1表达 | 第68-69页 |
| 3.7 VPA下调NK细胞NKG2D表达 | 第69-72页 |
| 3.8 VPA对NKG2D的表观遗传学调控 | 第72-75页 |
| 第4章 讨论 | 第75-79页 |
| 第5章 结论 | 第79-81页 |
| 参考文献 | 第81-93页 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 | 第93-95页 |
| 致谢 | 第95页 |
