| 摘要 | 第2-4页 |
| Abstract | 第4-5页 |
| 引言 | 第8-9页 |
| 1 文献综述 | 第9-28页 |
| 1.1 乙酰化与染色质重塑 | 第9页 |
| 1.2 组蛋白去乙酰化酶（HDACs） | 第9-13页 |
| 1.2.1 HDACs的分类 | 第9-11页 |
| 1.2.2 HDACs的功能 | 第11-13页 |
| 1.2.3 HDACs在肿瘤细胞中的异常表达 | 第13页 |
| 1.3 组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACIs） | 第13-25页 |
| 1.3.1 HDACIs的结构特征与分类 | 第14-20页 |
| 1.3.2 HDACIs的细胞毒性效应 | 第20-22页 |
| 1.3.3 HDACIs的研究现状 | 第22-24页 |
| 1.3.4 西达本胺 | 第24-25页 |
| 1.4 分子对接 | 第25-27页 |
| 1.4.1 分子对接的原理 | 第26页 |
| 1.4.2 分子对接类型和软件 | 第26-27页 |
| 1.5 论文研究内容 | 第27-28页 |
| 2 西达本胺类似物的组蛋白去乙酰化酶抑制剂设计合成 | 第28-43页 |
| 2.1 引言 | 第28页 |
| 2.2 目标化合物的设计筛选 | 第28-31页 |
| 2.3 实验材料和仪器 | 第31-33页 |
| 2.3.1 实验材料 | 第31-32页 |
| 2.3.2 实验仪器 | 第32-33页 |
| 2.4 目标化合物的合成方法及结构表征 | 第33-42页 |
| 2.5 讨论 | 第42页 |
| 2.6 本章小结 | 第42-43页 |
| 3 目标化合物的生物活性测定 | 第43-52页 |
| 3.1 引言 | 第43页 |
| 3.2 实验材料和仪器 | 第43-44页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第43页 |
| 3.2.2 实验仪器 | 第43-44页 |
| 3.3 体外实验原理和方法 | 第44-46页 |
| 3.3.1 目标化合物体外HDACs酶活性抑制实验原理及方法 | 第44-45页 |
| 3.3.2 目标化合物体外抗肿瘤细胞增殖活性实验原理及方法 | 第45-46页 |
| 3.4 体外实验结果与分析 | 第46-49页 |
| 3.4.1 目标化合物对HDACs的抑制活性 | 第46-47页 |
| 3.4.2 目标化合物对肿瘤细胞的抗增殖活性 | 第47-49页 |
| 3.5 讨论 | 第49-51页 |
| 3.6 本章小结 | 第51-52页 |
| 4 目标化合物与HDACs的模拟对接 | 第52-64页 |
| 4.1 引言 | 第52页 |
| 4.2 分子对接前期准备与对接流程 | 第52-53页 |
| 4.2.1 酶受体的准备 | 第52页 |
| 4.2.2 化合物配体的准备 | 第52页 |
| 4.2.3 分子对接流程 | 第52-53页 |
| 4.3 分子对接结果与分析 | 第53-62页 |
| 4.3.1 目标化合物与HDAC2的分子对接 | 第53-58页 |
| 4.3.2 目标化合物与HDAC6的分子对接 | 第58-62页 |
| 4.4 讨论 | 第62-63页 |
| 4.5 本章小结 | 第63-64页 |
| 结论 | 第64-65页 |
| 参考文献 | 第65-74页 |
| 附录A 目标化合物的HR-MS、1H NMR、13C NMR | 第74-91页 |
| 附录B 分子对接参数 | 第91-94页 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 | 第94-95页 |
| 致谢 | 第95-97页 |
